背景及概述
6-氮雜脲嘧啶及其衍生物具有抗HIV、抗動物球蟲病、β型甲狀腺激素?cái)M似劑等活性。6-氮雜脲嘧啶以4 ppm劑量添加于飼料中即可徹底殺滅致病球蟲，具有極好的抗球蟲活性，同時(shí)也是合成其它三嗪二酮類衍生物，如抗球蟲藥地克珠利等的重要中間體。本文簡述其制備工藝。
制備
以鹽酸氨基脲及乙醛酸為起始物料，經(jīng)縮合反應(yīng)制備得到關(guān)鍵中間體[(氨基羰基)亞肼基]乙酸。[(氨基羰基)亞肼基]乙酸經(jīng)堿性關(guān)環(huán)得到目標(biāo)化合物6-氮雜脲嘧啶[1]。其合成反應(yīng)式如下圖：
圖1 6-氮雜脲嘧啶的合成反應(yīng)式
實(shí)驗(yàn)操作：
方法一、
鹽酸氨基脲(21.2g，0.15mol)、水(150ml)和濃鹽酸(30ml)加至500ml四頸瓶中，攪拌、冰浴冷卻下，0～5℃滴加亞硝酸鈉(11.0g，0.16mol)的水(21.6ml)溶液，15min滴完，同溫反應(yīng)2h，得到的重氮鹽待用。向另一1L四頸瓶中加入乙醛酸(44.2g，0.18mol)、吡啶(180ml)、碎冰(200g)和水(80ml)，冷卻到5℃以下，劇烈攪拌下緩慢倒入上述重氮鹽。加畢，0～5℃反應(yīng)4h，過濾，濾餅用水洗至中性，得黃色固體[(氨基羰基)亞肼基]乙酸(56.7g，95％)。直接用于下步反應(yīng)。[(氨基羰基)亞肼基]乙酸(55.8g，0.14mol)、無水乙酸鈉(12.3g，0.15mol)和冰乙酸(198ml)加熱回流2h，反應(yīng)液減壓濃縮，過濾，濾餅水洗，得閉環(huán)產(chǎn)物6-氮雜脲嘧啶。
方法二、
將鹽酸氨基脲加至100 ml四頸瓶中，加入冰乙酸和濃鹽酸，攪拌下冷卻到0℃，滴加亞硝酸鈉的水溶液，溫度保持在5℃以下。滴畢保溫反應(yīng)約1 h，淀粉碘化鉀試紙監(jiān)測顯示反應(yīng)結(jié)束后升至室溫。加入無水乙酸鈉和乙醛酸，室溫反應(yīng)2 h。再加入無水乙酸鈉和冰乙酸，升溫至110℃回流3 h。冷卻至室溫，減壓濃縮后加入冰乙酸和50％硫酸，回流反應(yīng)約4 h。反應(yīng)完畢減壓濃縮至呈黏稠狀后加入溫水，攪拌后過濾，濾餅用水洗滌，干燥后所得土黃色固體6-氮雜脲嘧啶。
參考文獻(xiàn)
[1]US2003/69140 A1, 2003 ;