皮疹是表皮生長因子受體（EGFR）抑制劑在腫瘤靶向治療過程中的一個(gè)副作用。它的出現(xiàn)和嚴(yán)重度與患者生存有關(guān)?？诜沫h(huán)素-米諾環(huán)素被推薦用于治療這種皮疹。米諾環(huán)素還有其他抗腫瘤特性，如多（ADP-核糖）聚合酶抑制劑。有人提出這樣的特性有助于提高EGFR抑制劑的療效，而且能解釋皮疹的分級和患者的生存率的正相關(guān)關(guān)系，高等級的皮疹患者可能更需要使用米諾環(huán)素。

單克隆抗體（西妥昔單抗，帕尼單抗）或酪氨酸激酶抑制劑（厄洛替尼，吉非替尼）對表皮生長因子受體（EGFR）的抑制被證實(shí)可用于治療結(jié)腸癌、肺癌、乳腺癌和頭頸部癌中的一些亞型。這些藥物的一個(gè)主要的副作用就是丘疹狀皮疹。大量試驗(yàn)表明皮疹的出現(xiàn)和輕重程度與提高生存有關(guān)。四環(huán)素如米諾環(huán)素被推薦用于更高等級的皮疹，雖然研究表明只有大約40%的患者出現(xiàn)感染。

米諾環(huán)素作為抗生素，還有許多其他的作用。它是一個(gè)多（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）抑制劑，有證據(jù)表明抑制PARP途徑對治療EGFR依賴的腫瘤有效。EGFR突變有更低水平的BRCA1的表達(dá)，而且它在同源重組修復(fù)途徑有缺失，使得它對另一個(gè)PARP抑制劑敏感，如奧拉帕尼。在三陰性乳腺癌細(xì)胞系中，對EGFR和PARP的聯(lián)合抑制能增加綜合致死率。在細(xì)胞系層面對EGFR和PARP的聯(lián)合抑制已有報(bào)道，PARP抑制劑和抗-EGFR單克隆抗體聯(lián)用的數(shù)據(jù)也已有論述。一個(gè)西妥昔單抗和奧拉帕尼（NCT01758731）聯(lián)合用藥的I期臨床試驗(yàn)最近正在招募頭頸部腫瘤的患者。

米諾環(huán)素在首個(gè)隨機(jī)試驗(yàn)（由Memorial Sloan Kettering腫瘤中心開展）中由于其抗炎作用而非抗感染作用被選中用于皮疹的治療。

米諾環(huán)素被發(fā)現(xiàn)在腫瘤CT-26異種移植小鼠上能增強(qiáng)5-FU的抗腫瘤作用。因此，有可能EGFR抑制劑有更高的活性和皮疹程度的相關(guān)性部分歸功于米諾環(huán)素的聯(lián)合用藥。

最近公布的泛加拿大人群皮疹試驗(yàn)顯示，在對厄洛替尼治療肺癌時(shí)引起的皮疹的治療中呈現(xiàn)一個(gè)趨勢，即早期使用米諾環(huán)素（在預(yù)防和反應(yīng)性用藥分別為7.6和8個(gè)月）與只在嚴(yán)重的皮炎出現(xiàn)時(shí)使用（6個(gè)月）相比，能提高生存率。因此，這個(gè)假說值得在將來的隨機(jī)試驗(yàn)中探究。從臨床III期試驗(yàn)（使用EGFR抑制劑關(guān)注生存率）產(chǎn)生的已有數(shù)據(jù)與使用米諾環(huán)素相比較分析，能提供證據(jù)來支持這個(gè)假說。

在此期間，米諾環(huán)素與EGFR抑制劑合用時(shí)應(yīng)該在皮疹出現(xiàn)之前使用?？股匾言谘娱L期（3-4個(gè)月）用于普通痤瘡，伴隨色素沉著過度和狼瘡樣綜合征的副作用的治療。對有抗癌作用藥物的再利用是一個(gè)研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域，而米諾環(huán)素是這其中的一個(gè)活性藥物。

信息來源：

Ajit Venniyoor and Bassim Al Bahrani. Minocycline improves the efficacy of eGFr inhibitor therapy: a Hypothesis. Frontiers in Oncology, 2016.