背景[1][2]
Radotinib(bcr-abl抑制劑)（INN;商品名稱Supect），有時被稱為IY5511，是一種治療不同類型癌癥的藥物，最著名的是費城染色體陽性（Ph+）慢性粒細胞白血（CML）對其他Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制劑具有耐藥性或不耐受性，例如對伊馬替尼耐藥或不耐受的患者。Radotinib由韓國Ilyang制藥有限公司開發(fā)，由韓國Daewoong制藥有限公司聯合銷售。Radotinib在2012年完成了一項多國II期臨床試驗研究，研究名稱其作用機制涉及抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶和血小板衍生生長因子受體（PDGFR）。
雷多替尼目前作為白血病的二線治療藥，主要用于慢性髓性白血?。–ML）經用伊馬替尼、尼洛替尼或達沙替尼治療無效或耐藥的成年患者。Radotinib（IY5511HCL）是一種新型選擇性BCR-ABL1酪氨酸激酶抑制劑，已顯示出慢性粒細胞白血病的臨床前和1期活性和安全性。這項2期研究調查了拉托替尼在費城染色體陽性 慢性期慢性粒細胞白血病中的療效和安全性 對BCR-ABL1酪氨酸激酶抑制劑具有耐藥性和/或不耐受的患者。
根據第1階段試驗的結果，患者每天兩次接受400mg的radotinib，共12個周期。主要終點是12個月后主要細胞遺傳學反應的發(fā)生率。共招募了77名患者。50例（65％;累積，75％）患者獲得了主要的細胞遺傳學反應，其中包括36例（47％）12個月內完全細胞遺傳學反應的患者。主要細胞遺傳學反應和完全細胞遺傳學反應的中位時間分別為85天和256天。
伊馬替尼耐藥和伊馬替尼不耐受患者的主要細胞遺傳學反應和完全細胞遺傳學反應率相似，但在沒有BCR-ABL1突變的患者中更高。12個月的總體和無進展生存率分別為96.1％和86.3％，分別。所有新發(fā)或惡化的3/4級血液學異常包括血小板減少癥（24.7％）和貧血癥（5.2％）; 3/4級藥物相關的非血液學不良事件包括疲勞（3.9％），虛弱（3.9％）和惡心（2.6％）。
最常見的生化異常是高膽紅素血癥（3/4級，23.4％），18例中有12例通過劑量調整進行管理。研究結果表明，radotinib有效且耐受性良好慢性相位慢性骨髓性白血病 患者的抗性和/或不耐受BCR-ABL1酪氨酸激酶抑制劑和可表示為這些患者有前途的替代。
臨床應用[3][4]
Radotinib(bcr-abl抑制劑)可用于慢性髓性白血病（CML）伊馬替尼、尼洛替尼或達沙替尼治療無效或耐藥的成年患者的臨床治療。作用機制雷多替尼為細胞信號轉導抑制劑，是一可供口服用的Bcr-Abl融合蛋白和血小板源性生長因子（PDGF）受體的酪氨酸激酶抑制劑，具有潛在的抗癌活性。當口服雷多替尼后，能特異性地抑制費城染色體上Bcr-Abl融合基因的異常表達。
因為異常的融合蛋白具有超乎正常的酪氨酸激酶活性，干擾造血干、祖細胞的增殖、粘附及凋亡。此外，雷多替尼亦能抑制PDGF，因而能阻斷PDGFR介導的信號轉導途徑。對這些特定的酪氨酸激酶系統顯示出的抑制效能，可抑制細胞增殖和阻止新的微細血管的生成，從而抑制Ph+白血病和PDGF介導的腫瘤。
參考文獻
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