背景及概述

2,3-二氨基-5-溴吡啶的分子結(jié)構(gòu)中含有溴代、氨基等多個反應(yīng)位點，可以進(jìn)行多種結(jié)構(gòu)修飾，作為多種醫(yī)藥的活性中間體。2,3-二氨基-5-溴吡啶是制備許多醫(yī)藥和殺蟲劑的重要中間體，在醫(yī)藥工業(yè)中用于合成心臟病類藥雙異丙吡胺(磷酸丙吡胺)等。2,3-二氨基-5-溴吡啶英文名稱：2,3-Diamino-5-bromopyridine，中文別名：5-溴-2,3-二氨基吡啶，CAS號：38875-53-5，分子式：C5H6BrN3，分子量：188.025，外觀與性狀：淡黃色至紫色或淡棕色粉末，密度：1.818 g/cm3，沸點：321oC，熔點：155 °C (dec.)(lit.)。

制備

以2-氨基-3-硝基-5-溴吡啶為起始物料制備目標(biāo)化合物2,3-二氨基-5-溴吡啶為典型的還原反應(yīng)，通過對硝基的還原制備目標(biāo)產(chǎn)物，由于還原反應(yīng)效率較低，還原廢棄物多，后處理復(fù)雜，因此不是理想的制備路線。但其起始物料易得，一步反應(yīng)制備目標(biāo)化合物也具備其優(yōu)點，本文通過考察還原工藝優(yōu)化反應(yīng)條件，在還原過程中采用 Raney Ni 催化加氫，產(chǎn)物純度高。其合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 2,3-二氨基-5-溴吡啶的合成反應(yīng)式

實驗操作：

將2-氨基-3-硝基-5-溴吡啶(15．0g，0．075 mol)溶解于熱的磷酸和乙醇的混合溶液(100 mL，V/V=20/80)，冷卻到 25 ℃。依次加入飽和氯化氫乙醇溶液(135 mL)、濃鹽酸(15 mL)，以及 10%的 Raney-Ni(1．5 g)。將上述混合物倒入 500 mL 高壓釜中，然后調(diào)至壓力 1 MPa;升溫，溫度控制在 50 ℃ 左右。當(dāng)壓力不再下降時，表明反應(yīng)已結(jié)束，降溫、出料、過濾，用50 mL 乙醇洗滌濾餅。然后將濾液倒入四氫呋喃(THF) 與濃鹽酸的混合溶液 (300 mL，V/V=5/1)，封存放置冰箱過夜，旋蒸溶劑，過濾，真空干燥得黃色固體2,3-二氨基-5-溴吡啶 16．5 g，收率為 89%。

參考文獻(xiàn)

[1]Fray, M. Jonathan; Bull, David J.; Cooper, Kelvin; Parry, M. John; Stefaniak, Mark H. Journal of Medicinal Chemistry, 1995 , vol. 38, # 18 p. 3524 - 3535