背景及概述^[1][2]

有機鋰化合物是一類重要的有機金屬化合物，早在1929年就由K.Ziegler采用有 機鹵化物與金屬鋰反應制備得到，并隨后將其應用于有機合成中。目前，有機鋰化合物作為一種重要的合成試劑，在基礎理論研究和工業(yè)合成中起著重要的作用。Ziegler發(fā)現有機鋰化合物在有機合成上與有機鎂化合物(Grignard試劑)具有相似的性質和應用價值，并且在某些方面與Grignard試劑相比，具有反應活性更強、產率高、還原傾向較小、產物容易分離、能夠溶于多種非極性溶劑等特點，從而在有機合成中可以代替Grignard試劑或彌補 Grignard試劑在某些合成上的不足。同時，有機鋰化合物在一些有機合成中具有獨特的性能，使得它在有機合成中具有廣泛的應用價值和重要的意義。

苯基鋰在空氣中自燃。溶于乙醚，在溶液中呈二聚體。苯基鋰是常用的有機鋰化合物，現有技術中一般由溴苯或氯苯與金屬鋰在乙醚或乙醚-苯混合液中反應制得，或由二苯基汞與金屬鋰在甲苯中作用而得，該方法存在由于苯基鋰過于活潑，且原料相對更穩(wěn)定，當放大到工業(yè)規(guī)模的時候，反應往往難以引發(fā)，成功率較低，得不到目標產物。由于基礎研究和工業(yè)生產中苯基鋰的用量巨大且具有不可替代性，如何實現苯基鋰的規(guī)?；a成為一個亟需解決的問題。

應用^[2-5]

苯基鋰可用作制 備烷基鋰等的金屬化試劑、制備維生素和激素的脫鹵化氫試劑等。其應用舉例如下：

1. 制備2,6-二氯苯硼酸，該制備方法以1,3-二氯苯醚為原料，原料和鋰化試劑發(fā)生鋰氫交換反應制得苯基鋰化合物，所得的苯基鋰化物與硼酸酯發(fā)生反應制得苯基硼酸酯；然后用稀鹽酸水解硼酸酯制得2,6-二氯苯硼酸粗品，最后經純化得到2,6-二氯苯硼酸純品；該反應用四氫呋喃作為反應溶劑。上述2,6-二氯苯硼酸制備方法的優(yōu)點在于采用原料廉價易得，反應條件溫和，后處理操作簡單，生產成本較低，收率高，降低反應成本，適合工業(yè)化生產。

2. 制備3-醛基-4-甲基苯硼酸該制備方法以2-甲基-5-溴苯甲醛為原料，2-甲基-5-溴苯甲醛與醇反應制得縮醛，縮醛低溫下與鋰化試劑發(fā)生鋰鹵交換反應制得苯基鋰化合物，所得的苯基鋰化物與硼化試劑發(fā)生反應制得苯基硼酸酯；然后用質量濃度10％的鹽酸水解后制得3-醛基-4-甲基苯硼酸粗品，最后經純化得到3-醛基-4-甲基苯硼酸純品；該反應用四氫呋喃作為反應溶劑。上述3-醛基-4-甲基苯硼酸制備方法的優(yōu)點在于采用原料廉價易得，反應條件溫和，后處理操作簡單，生產成本較低，收率高，降低反應成本，適合工業(yè)化生產。

3. 制備2，3-二氟苯乙酸，其具體步驟為：(1)在低溫下，鄰二氟苯與有機鋰作用生成鄰二氟苯基鋰，該鄰二氟苯基鋰再與草酸脂或氯草酸酯反應，生成2，3-二氟苯乙酮酸酯；(2)將所述的2，3-二氟苯乙酮酸酯在堿性條件下進行還原，再經酸化析出得到2，3-二氟苯乙酸，然后結晶純化。上述克服現有合成技術存在的不足與缺陷，工藝流程簡單，反應條件溫和，后處理清潔簡便且產物純度高，成本低廉并適合工業(yè)化生產。

4. 制備氯苯達諾及其鹽，所述制備方法包括以下步驟：在酸性催化劑下，將鄰氯苯乙酮與多聚甲醛、二甲胺鹽酸鹽在有機溶劑中進行曼尼希反應，制得1-鄰氯苯基-3-二甲胺基-1-丙酮鹽酸鹽；將所得1-鄰氯苯基-3-二甲胺基-1-丙酮鹽酸鹽與堿進行中和反應，制得1-鄰氯苯基-3-二甲胺基-1-丙酮；將所得1-鄰氯苯基-3-二甲胺基-1-丙酮與苯基鋰在有機溶劑中進行加成反應，制得氯苯達諾；并將所制得的氯苯達諾與鹽酸反應制成鹽酸氯苯達諾。上述制備方法操作簡便易控，安全性能高，并可進行工業(yè)化生產。

制備 ^[1]

一種苯基鋰的制備方法，包括以下步驟：

1)在惰性氣體保護下，向體系中投加鈉-鋰合金和正丁醚，攪拌得鈉-鋰合金分散液；所述的鈉-鋰合金中鈉的質量分數為1～6％，本發(fā)明采用鈉-鋰合金中替代金屬鋰，可以促進反應的引發(fā)。鈉-鋰合金和正丁醚的投加質量比為1：10～30。鈉-鋰合金和溴苯的反應過程對水分、空氣(如氧氣、二氧化碳)的要求比較高，在 生產前，用惰性氣體對整個生產系統(tǒng)內的空氣進行置換，所述的惰性氣體為氬氣，氬氣的密度比空氣高，無水無氧條件易于控制，所述的惰性氣體在使用前需經過干燥處理。溴苯與鈉-鋰合金的反應通常難以引發(fā)，成功率較低，且對溫度非常敏感，低于10 ℃后就停止反應，一旦反應停止即使升溫和滴加溴苯都無法挽救。同時溫度不能高于30℃，不然會大量產生偶聯(lián)產物。

(2)在10～30℃下，攪拌下向步驟(1)得到的鈉-鋰合金分散液中滴加溴苯，控制體系溫度在10～30℃，滴加完畢后保溫反應經處理得苯基鋰溶液。將溴苯溶于正丁醚后再滴入體系中，得到的溴苯正丁醚溶液的質量百分比濃度為40～60％。以有效成分計，溴苯正丁醚溶液中溴苯的投加量為體系中鈉-鋰合金質量 的10～20倍。溴苯在6～8h內滴加完畢，產物的純度與溴苯的滴加速度密切相關，滴加速度過快會產生偶聯(lián)產物。溴苯的滴加過程要實時監(jiān)測產物苯基鋰的濃度，產物濃度沒增加時停止滴加溴苯。苯滴加完畢后保溫繼續(xù)反應1～2小時。

主要參考資料

[1] 一種苯基鋰的制備方法

[2] CN200910129336.7一種氯苯達諾及其鹽酸鹽的制備方法

[3] CN201711471984.1一種3-醛基-5-甲基苯甲酸的制備方法

[4] CN201810025201.5一種3-醛基-4-甲基苯硼酸的制備方法

[5] CN201711442610.7一種2,6-二氯苯硼酸的制備方法