背景及概述

苯并噻吩衍生物是一類重要的含硫苯并雜環(huán)化合物。近年來(lái)，關(guān)于苯并噻吩及其衍生物的研究越來(lái)越受到關(guān)注，在有機(jī)合成化學(xué)、藥物化學(xué)、材料化學(xué)等學(xué)科每年都有眾多研究論文發(fā)表，成為極具發(fā)展前景的研究方向。2-氨基-4,5,6,7-四氫苯并噻酚-3-羧酸乙酯英文名稱：ETHYL 2-AMINO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[B]THIOPHENE-3-CARBOXYLATE，中文別名：2-氨基-4,5,6,7-四氫苯并[b]噻吩-3-羧酸乙酯，CAS號(hào)：4506-71-2，分子式：C11H15NO2S，分子量：225.307，外觀與性狀：黃色細(xì)結(jié)晶粉末，為有機(jī)試劑，常見的醫(yī)藥中間體。

制備

迄今為止，已經(jīng)有許多方法用于苯并噻吩骨架的合成，包括 α-芳基酮、鄰炔基（烯基）苯硫酚和芳基硫醚的分子內(nèi)環(huán)化，苯并噻吩骨架直接官能化以及其他方法。通過簡(jiǎn)單易得的苯硫酚直接合成苯并噻吩衍生物是一種有效而且實(shí)用的方法。本文以環(huán)己酮及乙腈乙酸酯為起始物料，經(jīng)噻唑環(huán)合制備目標(biāo)化合物2-氨基-4,5,6,7-四氫苯并噻酚-3-羧酸乙酯[1]。其合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 2-氨基-4,5,6,7-四氫苯并噻酚-3-羧酸乙酯的合成反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

在 10 mL 干燥帶有攪拌子的 Schlenk 反應(yīng)管中，用電子分析天平依次準(zhǔn)確稱取環(huán)己酮(0.3 mmol, 1.0 equiv.)，9-均三甲苯基-10-甲基-吖啶高氯酸鹽 6 mg (5 mol%)，苯甲酸 73mg (0.6 mmol, 2.0 equiv.)，用氧氣球置換三次，將乙腈乙酸酯 (0.9 mmol,3.0 equiv.)，3 mL1,2-二氯乙烷通過注射器一次性注射到反應(yīng)管中, 在 5 W 藍(lán)色 LED 燈的照射下，室溫?cái)嚢?10 h。待反應(yīng)結(jié)束后，通過 TLC 檢測(cè)反應(yīng)情況（展開劑比例 V 石油醚 :V 乙酸乙酯 =3:1），在紫外燈分析儀的照射下，發(fā)現(xiàn)有新的產(chǎn)物點(diǎn)出現(xiàn)。加水（10 mL）淬滅，把混合液移至30 mL 的分液漏斗中，加入二氯甲烷萃取水相三次（10 mL×3），合并有機(jī)相用飽和食鹽水（30 mL）洗一次，加入無(wú)水硫酸鈉干燥并抽濾。旋蒸除去二氯甲烷，通過柱層析（洗脫劑比例 V 石油醚 :V 乙酸乙酯 =8:1）進(jìn)行產(chǎn)物提純，制得2-氨基-4,5,6,7-四氫苯并噻酚-3-羧酸乙酯。

參考文獻(xiàn)

[1] Mojtahedi, Mohammad M.; Abaee, M. Saeed; Mahmoodi, Peyman; Adib, Mehdi

Synthetic Communications, 2010 , vol. 40, # 14 p. 2067 - 2074