概述

羅哌卡因化學(xué)名稱：S-（-）-1-丙基-N-（2，6-二甲苯基）-2-哌啶甲酰胺，是瑞典Astra公司研發(fā)并于1996年上市。羅哌卡因是個純左旋長效酰胺類局麻藥，有麻醉和鎮(zhèn)痛雙重效應(yīng)，大劑量可產(chǎn)生外科麻醉，小劑量時可產(chǎn)生感覺阻滯（鎮(zhèn)痛）僅伴有局限的非進(jìn)行性運(yùn)動阻滯。

作用機(jī)制及應(yīng)用

羅哌卡因的作用機(jī)制與其他局麻藥相同，通過抑制神經(jīng)細(xì)胞鈉離子通道，阻斷鈉離子流入神經(jīng)纖維細(xì)胞膜內(nèi)，對沿神經(jīng)纖維的沖動傳導(dǎo)產(chǎn)生可逆性的阻滯。羅哌卡因的血漿濃度取決于劑量、用藥途徑和注射部位的血管分布。羅哌卡因符合線性藥代動力學(xué)，血漿濃度和劑量成正比。羅哌卡因總血漿清除率為440ml/min，游離血漿清除率為8L/min，腎清除率為1ml/min，穩(wěn)態(tài)分布容積為47L，終末半衰期為1.8h，區(qū)域阻滯的用量為200mg。只有在高劑量或意外將藥物注入血管內(nèi)而使藥物血漿濃度驟然上升或者在藥物過量的情況下，羅哌卡因才會造成急性毒性反應(yīng)。大量的毒理學(xué)研究證實(shí)羅哌卡因?qū)χ袠猩窠?jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)的毒性較小。因此，羅哌卡因應(yīng)用于臨床有較高的安全性。目前，臨床上已廣泛用于成人和兒童的硬膜外麻醉、鎮(zhèn)痛，外周神經(jīng)阻滯和局部浸潤麻醉。下面就羅哌卡因用于口腔麻醉效應(yīng)和安全性作一綜述。

羅哌卡因用于口腔麻醉的藥效學(xué)

1.表面麻醉

Franz-Montan等對羅哌卡因應(yīng)用于口腔黏膜表面麻醉做了多項(xiàng)研究。先分別將1%羅哌卡因凝膠20mg、1%羅哌卡因凝膠60mg、2.5%利多卡因及2.5%丙胺卡因合劑20mg、2.5%利多卡因及2.5%丙胺卡因合劑60mg、20%苯佐卡因凝膠20mg、20%苯佐卡因凝膠60mg涂抹于上頜磨牙頰側(cè)黏膜，以針刺實(shí)驗(yàn)評價羅哌卡因用于口腔表面麻醉的效果。結(jié)果為所有組別之間針刺后疼痛分級無明顯差別，進(jìn)而得出結(jié)論，羅哌卡因行上頜頰側(cè)粘膜表面麻醉，可引起軟組織麻醉。又嘗試將羅哌卡因涂擦于上頜腭側(cè)黏膜以獲得表面麻醉，但臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果并不理想，進(jìn)而得出應(yīng)用羅哌卡因行表面麻醉不能降低腭部黏膜對針刺實(shí)驗(yàn)的疼痛感。

對羅哌卡因行表面麻醉是否能得到牙髓麻醉也進(jìn)行了相關(guān)實(shí)驗(yàn)。分次將不同表面麻醉劑（1%脂質(zhì)體羅哌卡因、單純1%羅哌卡因、2.5%利多卡因及2.5%丙胺卡因合劑EMLA、20%苯佐卡因凝膠）涂抹于30名志愿者右上頜磨牙頰側(cè)粘膜2分鐘。實(shí)驗(yàn)結(jié)果為，1%脂質(zhì)體羅哌卡因凝膠在降低針刺實(shí)驗(yàn)疼痛及維持軟組織麻木方面與EMLA效果相同，而所有表面麻醉劑均不能引起牙髓麻醉。應(yīng)用于上頜側(cè)切牙，也得到相同的結(jié)果，羅哌卡因不能引起牙髓麻醉。

2.牙周膜麻醉

Meechan對24名志愿者上頜側(cè)切牙和下頜前磨牙分別用含1：80000腎上腺素的2%利多卡因、0.75%羅哌卡因、1%羅哌卡因行牙周膜麻醉。結(jié)果發(fā)現(xiàn)含腎上腺素的利多卡因的牙髓麻醉效果優(yōu)于羅哌卡因，能延長牙髓和軟組織麻醉時間。從而得出羅哌卡因行牙周膜麻醉效果不佳的結(jié)論。

3.局部浸潤麻醉

Kennedy等比較了0.5%羅哌卡因、含1：200000腎上腺素的0.5%羅哌卡因、含1：200000腎上腺素的0.5%布比卡因在上頜側(cè)切牙的麻醉效果。實(shí)驗(yàn)結(jié)果為，所有麻藥均能使上唇麻木，羅哌卡因、含腎上腺素的羅哌卡因及含腎上腺素的布比卡因的牙髓麻醉成功率分別是68%、75%、80%，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。麻醉持續(xù)時間分別是13分鐘、33分鐘、33分鐘。含腎上腺素的羅哌卡因的麻醉持續(xù)時間明顯長于不含腎上腺素的羅哌卡因。進(jìn)而得出結(jié)論，含1：200000腎上腺素的0.5%羅哌卡因與含1：200000腎上腺素的0.5%布比卡因在藥理學(xué)上是等效的。不含腎上腺素的羅哌卡因牙髓麻醉持續(xù)時間較短。由于羅哌卡因心臟毒性及神經(jīng)系統(tǒng)毒性較低，含腎上腺素的羅哌卡因可取代含腎上腺素的布比卡因在口腔科應(yīng)用。

4.眶下神經(jīng)阻滯麻醉：Tijani<等比較了羅哌卡因及布比卡因應(yīng)用于上頜前牙慢性根尖病變手術(shù)的麻醉效果。實(shí)驗(yàn)組用0.75%羅哌卡因，對照組應(yīng)用0.5%布比卡因。唇側(cè)采用1.8ml麻藥行眶下神經(jīng)阻滯麻醉，腭側(cè)采用0.2ml麻藥行局部浸潤麻醉。羅哌卡因的起效時間平均為1.57min，而布比卡因的起效時間為1.67min。羅哌卡因的軟組織麻木持續(xù)時間平均為321min，而布比卡因的為296.5min。羅哌卡因的麻醉質(zhì)量較布比卡因?yàn)楹谩＿M(jìn)而得出結(jié)論，羅哌卡因由于其良好的性能，可取代布比卡因在口腔手術(shù)中的應(yīng)用。該作者又對0.75%羅哌卡因及含腎上腺素的利多卡因用于上頜前牙根尖手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛的效果進(jìn)行了比較。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組（羅哌卡因組）出現(xiàn)疼痛的時間明顯晚于對照組（利多卡因組），術(shù)后疼痛分級也明顯低于對照組，術(shù)后6小時疼痛的病例均出現(xiàn)在對照組，術(shù)后24小時需要止疼藥的比例較對照組低。認(rèn)為羅哌卡因較含腎上腺素的利多卡因相比，術(shù)后鎮(zhèn)痛效果更明顯。

羅哌卡因用于口腔麻醉的藥代動力學(xué)及對心血管系統(tǒng)的影響

在比較0.5%羅哌卡因及含腎上腺素的2%利多卡因行下牙槽神經(jīng)阻滯麻醉的效果時發(fā)現(xiàn)，注射羅哌卡因未引起明顯的心血管系統(tǒng)指標(biāo)的改變，而應(yīng)用含腎上腺素的利多卡因在注射2min后會引起短暫的動脈壓及心率升高。故認(rèn)為單獨(dú)使用0.5%羅哌卡因不會引起心血管系統(tǒng)的反應(yīng)，降低發(fā)生心血管系統(tǒng)疾病的風(fēng)險。這為尋找不需要血管收縮劑的長效局麻藥的口腔頜面外科醫(yī)生提供了福音。分別以濃度為0.5%，0.75%和1%的羅哌卡因行上頜局部浸潤麻醉，麻醉實(shí)施前、實(shí)施過程中、實(shí)施之后，對患者的收縮壓、舒張壓、平均動脈血壓及心率進(jìn)行監(jiān)測。結(jié)果發(fā)現(xiàn)0.5%及1%組在麻醉注射后30分鐘后，收縮壓、舒張壓、平均動脈血壓有短暫的降低;1%組在麻醉注射后30分鐘，心率有短暫的降低，其余時間均未有明顯變化。進(jìn)而得出羅哌卡因應(yīng)用于口腔麻醉有很高安全性的結(jié)論。

大量臨床實(shí)驗(yàn)研究表明，羅哌卡因在口腔局部麻醉常規(guī)劑量的使用中并未發(fā)生明顯不良反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)毒副作用以及過敏反應(yīng)和特異性反應(yīng)。綜上所述，羅哌卡因用于口腔內(nèi)的表面麻醉及牙周膜麻醉效果不佳，而應(yīng)用于上頜局麻浸潤麻醉、眶下神經(jīng)阻滯麻醉及下牙槽神經(jīng)阻滯麻醉可得到良好的牙髓麻醉及軟組織麻醉。臨床較理想的藥物濃度為0.5%<及0.75%。由于其良好的麻醉效果、較長的麻醉持續(xù)時間及較高的心血管安全性，可廣泛應(yīng)用于口腔麻醉。