羅哌卡因臨床上主要用于外科手術(shù)區(qū)域阻滯和硬膜外麻醉及硬膜外術(shù)后或分娩鎮(zhèn)痛。

用途

氨基酰胺類局部麻醉藥。用于外科、產(chǎn)程和手術(shù)后鎮(zhèn)痛。

藥理作用

羅哌卡因是個(gè)純左旋體長效酰胺類局麻藥，同其他局麻藥一樣，通過阻斷鈉離子流入神經(jīng)纖維細(xì)胞膜內(nèi)對沿神經(jīng)纖維的沖動(dòng)傳導(dǎo)產(chǎn)生可逆性的阻滯，有麻醉和鎮(zhèn)痛雙重效應(yīng)，大劑量可產(chǎn)生外科麻醉，小劑量時(shí)則產(chǎn)生感覺阻滯(鎮(zhèn)痛)僅伴有局限的非進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)阻滯。加用腎上腺素不改變羅哌卡因的阻滯強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間。

藥動(dòng)學(xué)

羅哌卡因的pKa為8.1，分布率為141(25℃n-辛醇/磷酸鹽緩沖液pH7.4)。本品的血漿濃度取決于劑量、用藥途徑和注射部位的血管分布。符合線性藥動(dòng)學(xué)，血漿濃度和劑量成正比本品經(jīng)硬膜外的吸收是完全的，呈雙相性，快相半衰期為14分鐘，慢相終末半衰期約為4小時(shí)。因緩慢吸收是清除羅哌卡因的限速因子，所以硬膜外用藥比靜脈用藥清除半衰期要長。

羅哌卡因總血漿清除率440ml/min。游離血漿清除率為8L/min。腎清除率為1ml/min，穩(wěn)態(tài)分布容積為47L，終末半衰期為1.8小時(shí)。羅哌卡因經(jīng)肝臟中間代謝率為0.4。在血漿中主要和α1-酸糖蛋白結(jié)合，非蛋白結(jié)合率約6%。當(dāng)連續(xù)硬膜外注射時(shí)，可觀察到羅哌卡因總的血漿濃度的增加和手術(shù)后α1-酸糖蛋白濃度的增加有關(guān)，未結(jié)合的(藥理學(xué)活性)濃度的變化比總血漿濃度的變化要小得多。羅哌卡因易透過胎盤，相對非結(jié)合濃度而言很快達(dá)到平衡。與母體相比胎兒體內(nèi)羅哌卡因與血漿蛋白結(jié)合程度低，胎兒的總血漿濃度也比母體的低。

羅哌卡因主要通過芳香羥基化作用而充分代謝，靜脈注射后總劑量的86%通過尿液排出體外，其中僅有1%與未代謝的藥物有關(guān)。主要代謝物是3-羥基羅哌卡因，其中約37%以結(jié)合物的形式從尿液中排泄出來，尿液中排出的4-羥基羅哌卡因、N-去烷基代謝物和4-羥基去烷基代謝物約為1%～3%。結(jié)合的和非結(jié)合的3-羥基羅哌卡因在血漿中僅顯示可測知的濃度。3-羥基羅哌卡因和4-羥基羅哌卡因有局麻作用，但是麻醉作用比羅哌卡因弱。羅哌卡因在體內(nèi)沒有消旋作用的證據(jù)。

用法用量

外科手術(shù)麻醉(1)腰椎硬膜外給藥：外科手術(shù)用7.5mg/ml注射液，10～20分鐘起效，持續(xù)3～5小時(shí)，總劑量可達(dá)到113～188mg；也可用10mg/ml注射液，10～20分鐘起效，持續(xù)4～6小時(shí)，總劑量可達(dá)到150～200mg。剖宮產(chǎn)術(shù)用7.5mg/ml注射液，10～20分鐘起效，持續(xù)3～5小時(shí)，總劑量可達(dá)到113～150mg。(2)胸椎硬膜外給藥：術(shù)后鎮(zhèn)痛用7.5mg/ml注射液，10～20分鐘起效，總劑量可達(dá)到38～113mg。(3)區(qū)域阻滯：用7.5mg/ml注射液，1～15分鐘起效，持續(xù)2～6小時(shí)，總劑量可達(dá)到7.5～225mg。

急性疼痛控制 (1)腰椎硬膜外給藥 1)大劑量用2.0mg/ml注射液，10～15分鐘起效，持續(xù)0.5～1.5小時(shí)，總劑量可達(dá)到20～40mg。2)間歇注射(足量)用2.0mg/ml注射液，總劑量可達(dá)到20～30mg(最小間隔30分鐘)。3)持續(xù)滴注(如分娩鎮(zhèn)痛和術(shù)后鎮(zhèn)痛)用2.0mg/ml注射液，總劑量可達(dá)到12～28mg/h。(2)胸椎硬膜外給藥：持續(xù)滴注(如術(shù)后鎮(zhèn)痛)用2.0mg/ml注射液，總劑量可達(dá)到8～16mg/h。(3)區(qū)域阻滯：用2.0mg/ml注射液，1～5分鐘起效，持續(xù)2～6小時(shí)，總劑量可達(dá)到2～200mg。

不良反應(yīng)

1．過敏反應(yīng)對酰胺類的局麻藥來說是很少見的。(最嚴(yán)重的過敏反應(yīng)是過敏性休克)。

2．臨床報(bào)道常見的不良反應(yīng)有低血壓、惡心、嘔吐、心動(dòng)過緩、感覺異常、體溫升高、頭痛、頭暈、尿潴留、高血壓、寒戰(zhàn)、心動(dòng)過速、焦慮、感覺減退。

注意事項(xiàng)

1．對本品或本品中任何成分或?qū)ν愃幤愤^敏者禁用。

2．年老或伴有其他嚴(yán)重疾患諸如患有心臟傳導(dǎo)部分或全部阻滯、嚴(yán)重肝病或嚴(yán)重腎功能不全等疾病而需施用區(qū)域麻醉的病人應(yīng)特別注意。為降低嚴(yán)重不良反應(yīng)的潛在危險(xiǎn)，在實(shí)施麻醉前，應(yīng)盡力改善病人的狀況，藥物劑量也應(yīng)隨之調(diào)整。

3．由于羅哌卡因在肝臟代謝，所以嚴(yán)重肝病應(yīng)慎用，因藥物排泄延遲，重復(fù)用藥時(shí)需減少劑量。通常情況下腎功能不全病人如用單一劑量或短期治療不需調(diào)整用藥劑量。慢性腎功能不全伴有酸中毒及低蛋白血癥的患者發(fā)生全身性中毒的可能性增大。

4．硬膜外麻醉會(huì)產(chǎn)生低血壓和心動(dòng)過緩，如預(yù)先輸液擴(kuò)容或使用血管性增壓藥物，可減少這一副作用的發(fā)生，低血壓一旦發(fā)生，可以用5～10mg麻黃堿靜脈注射治療，必要時(shí)可在2～3分鐘后重復(fù)用藥。

5．神經(jīng)系統(tǒng)的疾病以及脊柱功能不良(如前脊柱血管綜合征、蛛網(wǎng)膜炎、馬尾綜合征)和區(qū)域麻醉有關(guān)，而和局麻藥幾乎無關(guān)。

6．區(qū)域麻醉的實(shí)施必須在人員和設(shè)備完善的基礎(chǔ)上進(jìn)行。用于監(jiān)測和緊急復(fù)蘇的藥物和設(shè)備應(yīng)隨手可得。在實(shí)施較大劑量麻醉前應(yīng)先給病人建立靜脈通路。有關(guān)臨床醫(yī)務(wù)人員應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)并能熟悉副作用、全身毒性和其他并發(fā)癥的診斷和治療。

7．對駕駛和機(jī)械操作者的影響 即使沒有明顯的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，局麻也會(huì)輕微地影響精神狀態(tài)和共濟(jì)協(xié)調(diào)，還會(huì)暫時(shí)損害運(yùn)動(dòng)和靈活性，這些作用與劑量有關(guān)。

8．在注射前以及注射期間，應(yīng)仔細(xì)回吸以防止血管內(nèi)注射。當(dāng)需要大劑量注射時(shí)，如硬膜外麻醉，建議使用3～5ml試驗(yàn)劑量的含有腎上腺素的利多卡因。如誤入靜脈可引起短暫的心率加快，或誤入蛛網(wǎng)膜下腔可出現(xiàn)脊髓麻醉。在注入標(biāo)準(zhǔn)劑量前及注入中需反復(fù)回吸并注意緩慢注射或逐步增加注射速度(25～50mg/min)，同時(shí)密切觀察病人的生命指征并持續(xù)與病人交談。如出現(xiàn)中毒癥狀，應(yīng)立即停止注射。如果發(fā)生驚厥，必須治療。治療目的是供氧，中止驚厥和維持體循環(huán)。必要時(shí)可給予面罩供氧來輔助通氣。如果在15～20s內(nèi)驚厥沒有自動(dòng)停止，必須靜脈給予抗驚厥藥。靜脈注射100～150mg硫噴妥鈉可快速中止驚厥發(fā)作，也可選擇起效緩慢的安定5～10mg靜脈注射。如果出現(xiàn)循環(huán)衰竭，必須立即進(jìn)行心肺復(fù)蘇，適當(dāng)?shù)墓┭酢⑼夂途S持循環(huán)以及治療酸中毒，對搶救生命尤為重要。

9．本品僅供有麻醉經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)生或在其指導(dǎo)下使用；暫不應(yīng)用于12歲以下兒童。

10．關(guān)于孕婦使用羅哌卡因后對胎兒生長的影響尚無臨床試驗(yàn)，建議慎用。分娩時(shí)使用羅哌卡因作為產(chǎn)科麻醉或鎮(zhèn)痛已有充分的實(shí)驗(yàn)報(bào)告，未見任何副作用。

11．藥品不含防腐劑只能一次性使用，任何殘留在打開容器中的液體必須拋棄，完整的容器不能再高壓滅菌。

相互作用

1．因?yàn)槎拘宰饔檬强梢岳奂拥模邮芷渌致樗幓蚺c酰胺類局麻藥結(jié)構(gòu)相關(guān)的藥物治療的病人如同時(shí)使用鹽酸羅哌卡因注射液應(yīng)慎用。

2．羅哌卡因在pH6.0以上難溶，所以在堿性環(huán)境中會(huì)導(dǎo)致沉淀。