背景^[1-3]

BAAT長(zhǎng)鏈脂肪酸?；o酶A水解酶抗體是可以特異性集合BAAT長(zhǎng)鏈脂肪酸?；o酶A水解酶的一類多克隆抗體。當(dāng)機(jī)體受到抗原刺激后,產(chǎn)生免疫學(xué)反應(yīng)，由機(jī)體的漿細(xì)胞合成并分泌的與抗原有特異性結(jié)合能力的一組球蛋白，這就是免疫球蛋白，這種與抗原有特異性結(jié)合能力的免疫球蛋白就是抗體?？贵w的特異性取決于抗原分子的決定簇,各抗原分子具有許多抗原決定簇。因此,由它免疫動(dòng)物所產(chǎn)生的抗血清實(shí)際上是多種抗體的混合物,稱為多克隆抗體。由于具有可識(shí)別多個(gè)表位、可引起凝集反應(yīng)、沉淀反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用于免疫學(xué)診斷領(lǐng)域。

BAAT（膽汁酸酰輔酶A：氨基酸的N-酰基轉(zhuǎn)移酶）參與膽汁酸的代謝。在肝的肝細(xì)胞BAAT催化膽汁酸部分從?；?CoA硫代酯轉(zhuǎn)移至甘氨酸和?；撬幔判骨暗侥懶」?。這是在膽汁酸-氨基酸偶聯(lián)物的形成的第二步驟。綴合增加膽汁酸在腸中，這有利于脂質(zhì)和脂溶性維生素吸收的洗滌劑性能。BAAT也可作為?；o酶A硫酯酶是調(diào)節(jié)的游離脂肪酸胞內(nèi)水平。

應(yīng)用^[4][5]

用于脂質(zhì)沉積性肌病中ACOT2和PPARα的表達(dá)及意義研究

脂質(zhì)沉積性肌病(lipid storage myopathy,LSM)是一種由于長(zhǎng)鏈脂肪酸代謝障礙(LCFA)引起甘油三酯在肌肉組織異常沉積的代謝性肌病。多為常染色體隱性遺傳。LSM臨床表現(xiàn)多種多樣,主要表現(xiàn)為漸進(jìn)性肌無(wú)力及反復(fù)發(fā)作的橫紋肌溶解癥。肌無(wú)力以近端為主。不同基因變異導(dǎo)致脂肪代謝的不同環(huán)節(jié)受累,而出現(xiàn)器官脂肪沉積。目前LSM中LCFA主要包括以下兩種:外源性脂肪酸(FA)向線粒體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)及β氧化障礙(如原發(fā)性肉堿缺乏、脂酰肉堿轉(zhuǎn)移酶缺乏、肉堿-脂酰肉堿轉(zhuǎn)位酶缺乏等)和胞漿內(nèi)生性甘油三酯的分解障礙(中性脂質(zhì)沉積病、肌病型脂質(zhì)沉積病等)。LSM分型診斷仍有賴于復(fù)雜的生化檢測(cè)和基因突變檢測(cè),不易常規(guī)臨床應(yīng)用。其確診必須依賴肌肉活檢。過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體(Peroxisome proliferator-activated receptorα,PPARα)是核激素受體超家族(PPARs)中的一員,其他成員還包括PPARβ和PPARγ。

PPARs是一類配體調(diào)控的核轉(zhuǎn)錄因子。脂肪酸及其代謝產(chǎn)物為PPARα的內(nèi)源性配體,貝特類調(diào)脂藥作為PPARα的合成配體,貝特類調(diào)脂藥被廣泛用于高脂血癥的治療。PPARα主要調(diào)節(jié)過(guò)氧化物酶體、線粒體等細(xì)胞器的β氧化途徑中的一些酶類,如:乙酰輔酶A氧化酶、脂酰輔酶A合酶、酮乙酰輔酶A硫解酶、肉堿棕櫚?；D(zhuǎn)移酶等。PPARα已經(jīng)作為一種重要的核受體廣泛參與機(jī)體脂類代謝、炎癥、心肌病、肝脂肪樣變及肝癌的形成。

脂酰輔酶A硫脂酶-2(acyl-CoA thioesteras2,ACOT2)又稱脂酰輔酶A水解酶,曾命名為線粒體硫脂酶-1(mitochondrial thioesterase-1,MTE-1)。ACOT家族廣泛分布于具有高脂肪酸氧化能力的組織中,如肝臟,心臟、棕色脂肪組織及骨骼肌。ACOT家族包括ACOT1-ACOT12。其中ACOT2分布在線粒體中,它可以水解線粒體內(nèi)長(zhǎng)鏈脂酰輔酶A分子(LCFA~-CoA),生成對(duì)應(yīng)的脂肪酸陰離子(LCFA)和游離輔酶A(CoA)。2006年Lamar K.提出脂肪酸線粒體內(nèi)生成和轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的假說(shuō)。該系統(tǒng)由ACOT2和解偶聯(lián)蛋白3(uncoupling protein3,UCP3)共同組成。線粒體內(nèi)的LCFA-CoA在ACOT2的作用下水解成LCFA~-和游離CoA,LCFA~-被定位于線粒體內(nèi)膜上的UCP3轉(zhuǎn)運(yùn)出線粒體,游離CoA可自由穿出線粒體,繼續(xù)參與線粒體外的LCFA轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)線粒體。

參考文獻(xiàn)

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