萬(wàn)古霉素是一種糖肽類抗生素，其作用機(jī)制是以 高親和力結(jié)合到敏感細(xì)菌細(xì)胞壁前體肽聚末端的丙 氨酰丙氨酸，阻斷構(gòu)成細(xì)菌細(xì)胞壁的高分子肽聚糖合 成，導(dǎo)致細(xì)胞壁缺損而殺滅細(xì)菌。萬(wàn)古霉素用于革蘭 陽(yáng)性菌嚴(yán)重感染，尤其是對(duì)其他抗菌藥耐藥或療效差 的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腸球 菌所致的嚴(yán)重感染有效。筆者通過(guò)查閱相關(guān)文獻(xiàn)收 集萬(wàn)古霉素所致不良反應(yīng)案例，經(jīng)過(guò)整理和分析，為 萬(wàn)古霉素的臨床合理應(yīng)用提供參考。

1資料與方法

1．1一般資料將“萬(wàn)古霉素”“不良反應(yīng)”作為檢索 詞，對(duì)2002年至2017年維普中國(guó)科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù) (VIP)進(jìn)行檢索，共檢索文獻(xiàn)22篇，涉及案例24例。 1．2方法剔除綜述、重復(fù)案例，統(tǒng)計(jì)分析不良反應(yīng)的 年齡、性別、時(shí)間、臨床癥狀、治療與預(yù)后。

2結(jié)果

2．1年齡與性別分布24例萬(wàn)古霉素所致ADR中，男 性15例，占62．5％，女性9例，占37．5％；年齡最小 的1歲，年齡的87歲。見(jiàn)表l

表1不良反應(yīng)與患者年齡、性別

2．2出現(xiàn)ADR的時(shí)間分布與癥狀在24例ADR中， ADR出現(xiàn)最快的靜脈滴注5rain后即出現(xiàn)胸悶、呼吸 困難、面色蒼白、意識(shí)模糊癥狀。最遲者為第1 ld才 出現(xiàn)多系統(tǒng)損害，ADR發(fā)生時(shí)間不一。其中5d 為7例，占比29．17％。
萬(wàn)古霉素出現(xiàn)ADR主要臨床癥狀為藥物熱、紅 人綜合征、急性腎衰竭、過(guò)敏性藥疹、白細(xì)胞巾性粒細(xì) 胞減少、過(guò)敏性休克、子宮平滑肌痙攣、四肢顫抖等，涉及各個(gè)系統(tǒng)器官。見(jiàn)表2

表2萬(wàn)古霉素所致ADR的時(shí)間分布

2．3 ADR的治療與預(yù)后24例ADR死亡2例，其余均 治療及預(yù)后良好。當(dāng)出現(xiàn)ADR時(shí)立即停藥，并給予 對(duì)應(yīng)措施。出現(xiàn)過(guò)敏性休克時(shí)給予氣管插管，面罩吸 氧，心電監(jiān)護(hù)、腎上腺素、甲強(qiáng)龍、地塞米松、異丙嗪、 苯海拉明等藥物；出現(xiàn)紅人綜合征時(shí)給予葡萄糖酸鈣 加50％葡萄糖靜推，西替利嗪口服；出現(xiàn)子宮平滑肌 痙攣時(shí)予肌肉注射阿托品；出現(xiàn)急性腎衰竭時(shí)降壓、 利尿、血液透析等治療處理。
 

3結(jié)論
 

萬(wàn)古霉素所致ADR中男性15例，女性9例，男 女比例無(wú)明顯差異。從年齡分布來(lái)看，小于40歲年 齡段患者較小，41歲以上患者較多，占62．50％。年 長(zhǎng)者由于身體各器官和系統(tǒng)功能逐減退，藥物代謝速 率減慢，且并發(fā)多種疾病，合并使用的藥物也多，因而 不良反應(yīng)發(fā)生率也較高。

24例ADR中，1例為腹腔灌注，其余均為加入葡 萄糖或氯化鈉注射液進(jìn)行靜脈滴注。有文獻(xiàn)報(bào)道，萬(wàn) 古霉素ADR的發(fā)生可能與萬(wàn)古霉素的藥物濃度及輸 注速度有關(guān)。因此，使用萬(wàn)古霉素靜脈滴注時(shí)應(yīng)先使 用注射用水溶解，靜脈滴注時(shí)問(wèn)>1h，靜脈滴注過(guò)快 易發(fā)生皮膚反應(yīng)，濃度過(guò)高可導(dǎo)致血栓性靜脈炎。
 

萬(wàn)古霉素發(fā)生過(guò)敏性藥疹的ADR與萬(wàn)古霉素可 促使機(jī)體釋放組胺，同時(shí)藥物特異性細(xì)胞毒T細(xì)胞可 通過(guò)穿孑L素和顆粒酶殺傷膠質(zhì)形成細(xì)胞，可能存在涉 及其他免疫細(xì)胞的細(xì)胞因子的免疫機(jī)制并起到“放大 效應(yīng)”有關(guān)⑵。萬(wàn)古霉素引起的紅人綜合征（RMS） 是非IgE介導(dǎo)的反應(yīng),發(fā)生為肥大細(xì)胞和噬堿粒細(xì)胞 釋卑組胺引起,臨床表現(xiàn)為全身發(fā)紅、瘙癢、紅疹、低 血壓、胸痛、呼吸困難等。臨床上可以通過(guò)減慢萬(wàn)古 霉素滴注速度的方法降低RMS的發(fā)生率，還可以預(yù) 防性使用H1受體阻滯劑減少組胺的釋放。
 

對(duì)萬(wàn)古霉素引起腎毒性的原因文獻(xiàn)提示可能與 以下幾個(gè)原因有關(guān)（1）藥物純度。（2）藥物聯(lián)用。 （3）用藥前腎功能。（4）年齡。（5）血藥濃度。（6） 其他因素,既往有高血壓、高血脂、糖尿病或慢性腎功 能不全的患者;休克;嚴(yán)重創(chuàng)傷或合并臟器功能衰竭; 遺傳因素;身體狀況等。
 

萬(wàn)古霉素引發(fā)白細(xì)胞減少的多出現(xiàn)在治療1周 或數(shù)周后，使用累積劑量多＞25g,其特點(diǎn)為發(fā)病較 晚，白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞減少多數(shù)為可逆性，停用藥物后白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞在2~5d恢復(fù)正常。藥源 性白細(xì)胞減少的機(jī)制主要包括免疫系統(tǒng)和骨髓抑制。
綜上所述，臨床應(yīng)用時(shí),醫(yī)護(hù)人員應(yīng)當(dāng)警惕患者 可能出現(xiàn)的不適癥狀,及時(shí)處理不良反應(yīng)所引起的各 種臨床反應(yīng),才能保證臨床用藥的安全性,有效防止 不良反應(yīng)的發(fā)生。
 

參考文獻(xiàn)
 

［1］ 徐莉，潘如勝,馮紫馨•快速滴注萬(wàn)古霉素致嚴(yán)重不良反應(yīng) 1例［J］ •臨床合理用藥雜志,2014,7(35):89.
 

［2］ 歐燕，毛艷，周俊，等•萬(wàn)古霉素致嚴(yán)重不良反應(yīng)1例［J］? 醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，平16,35(9):1020.
 

［3］ 董乃清，劉*坤,嚴(yán)寓均，等.1例疑萬(wàn)古霍素致急性腎毒 性的病例分析［J］?海峽藥學(xué),2017年,29(3) ：239 - 241.
 

［4］ 楊瑩，卓少宏,賴宏志，等•萬(wàn)古霉素致兒童白細(xì)胞減少不 良反應(yīng)分析［J］ •中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2017,12(8)：137-138