1092364-38-9

基本信息
1-[4-[[4-[(3,4-二氯-2-氟苯基)氨基]-7-甲氧基-6-喹唑啉基]氧基]-1-哌啶基]-2-丙烯-1-酮
HM781-36B)
Poziotinib
UNII-OEI6OOU6IK
Poziotinib(NOV120101
poziotinib(HM-78136B)
1-[4-[[4-[(3,4-Dichloro-2-fluorophenyl)amino]-7-methoxy-6-quinazolinyl]oxy]-1-piperidinyl]-2-propen-1-one
1-(4-((4-((3,4-dichloro-2-fluorophenyl)aMino)-7- Methoxyquinazolin-6-yl)oxy)piperidin-1-yl)prop-2-en-1-one
1-[4-[[4-[(3,4-Dichloro-2-fluorophenyl)amino]-7-methoxy-6-quinazolinyl]oxy]-1-piperidinyl]-2-propen-1-one Poziotinib
物理化學性質
制備方法

1429757-65-2

1620740-65-9

1092364-38-9
以波齊替尼中間體4-(3,4-二氯-2-氟苯基氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-醇(12g,34mmol)和化合物(CAS:1620740-65-9)4-甲基苯磺酸1-丙烯?;哙?4-基酯(16g,51mmol)為原料,加入步驟(1-1)中制備的K2CO3(9.4g,68mmol)和二甲基乙酰胺(DMAc,300mL)混合。將反應混合物加熱至70℃,并在此溫度下攪拌24小時。反應完成后,將混合物冷卻至室溫,用乙酸乙酯(300mL)萃取,隨后用水(300mL)洗滌。分離有機層,并在減壓下濃縮。向殘余物中加入乙酸乙酯使其固化,經過濾和干燥后,得到目標產物1-(4-((4-((3,4-二氯-2-氟苯基)氨基)-7-甲氧基-6-喹唑啉基)氧基)-1-哌啶基)-2-丙烯-1-酮(12.8g,產率:77%)。1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)δ9.65(bs,1H),8.40(s,1H),7.88(s,1H),7.64-7.56(m,2H),7.24(s,1H),6.89-6.80(m,1H),6.15-6.08(m,1H),5.70-5.66(m,1H),4.78(m,1H),3.94(s,3H),3.87(m,2H),3.48(m,2H),2.03(m,2H),1.70(m,1H)。
參考文獻:
[1] Patent: WO2014/116070, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 10-11
常見問題列表
Target | Value |
HER1
(Cell-free assay) | 3.2 nM |
HER2
(Cell-free assay) | 5.3 nM |
HER4
(Cell-free assay) | 23.5 nM |
Poziotinib特異性抑制HER2擴增的胃癌細胞生長,并抑制EGFR的磷酸化和下游信號級聯放大的關鍵組分,比如STAT3,AKT 和ERK。Poziotinib也會通過激活HER2擴增的胃癌細胞中線粒體途徑,誘導細胞凋亡和G1細胞周期阻滯。此外,在HER2誘發(fā)的和HER2非擴增的胃癌細胞中,Poziotinib與化療劑發(fā)揮出協同作用。