194423-15-9
194423-15-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
N-[4-[(3-溴苯基)氨基]-6-喹唑啉]-2-丙酰胺
N-[4-[(3-溴苯基)氨基]-6-喹唑啉基]-2-丙烯酰胺
PD 168393
PD168393 USP/EP/BP
PD-168393
PD 168393
PD168393
PD-168393
PD 168393
4-[(3-BROMOPHENYL)AMINO]-6-ACRYLAMIDOQUINAZOLINE
N-[4-(3-Bromoanilino)quinazolin-6-yl]prop-2-enamide
N-(4-((3-Bromophenyl)amino)quinazolin-6-yl)acrylamide
N-[4-[(3-Bromophenyl)amino]-6-quinazolinyl]-2-propenamide
2-Propenamide, N-[4-[(3-bromophenyl)amino]-6-quinazolinyl]-
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
79-10-7
169205-78-1
194423-15-9
在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，向6-氨基-4-[(3-溴苯基)氨基]喹唑啉（2.0 g，6.35 mmol）的無水N,N-二甲基甲酰胺（DMF，20 mL）溶液中加入丙烯酸（12.7 mmol，0.87 mL）。將反應(yīng)混合物冷卻至0℃，隨后加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽（EDCI·HCl，7.62 mmol，1.46 g）。反應(yīng)在0℃下攪拌15分鐘后，逐漸升溫至室溫并繼續(xù)攪拌2小時(shí)。之后，補(bǔ)充加入丙烯酸（0.30 mL）和EDCI·HCl（0.30 g）。反應(yīng)繼續(xù)攪拌2小時(shí)后，通過薄層色譜（TLC）確認(rèn)反應(yīng)完成。減壓除去溶劑，殘余物用飽和碳酸氫鈉（NaHCO3）溶液稀釋，并用乙酸乙酯（EtOAc）多次萃取。合并有機(jī)相，用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉（Na2SO4）干燥，減壓濃縮。粗產(chǎn)物通過III級(jí)氧化鋁柱色譜純化，以乙酸乙酯/甲醇（95:5，v/v）為洗脫劑，隨后用乙酸乙酯/己烷重結(jié)晶，得到海綿狀白色固體。高真空干燥數(shù)小時(shí)后，得到N-[4-[(3-溴苯基)氨基]喹唑啉-6-基]丙烯酰胺（1.06 g，收率45%），為奶油色粉末，熔點(diǎn)258-261℃。1H NMR（(CD3)2SO，200 MHz）：δ 10.51（s，1H，CONH），9.93（s，1H，NH），8.83（br s，1H，H-5），8.59（s，1H，H-2），8.18（br s，1H，H-2'），7.94-7.78（m，3H，H-6'，8,5'），7.40-7.27（m，2H，H-7,4'），6.54（dd，J = 9.8 Hz，J = 17.0 Hz，1H，CH2CHCO），6.36（dd，J = 2.1 Hz，J = 16.9 Hz，1H，CH2CHCO），5.85（dd，J = 2.0 Hz，J = 9.7 Hz，1H，CH2CHCO）。質(zhì)譜（CI）：m/z 371（95，81BrMH+），370（53，81BrM+），369（100，79BrMH+），368（33，79BrM+）。元素分析（C17H13BrN4O）計(jì)算值：C，55.30；H，3.55；N，15.17%。實(shí)測(cè)值：C，55.19；H，3.34；N，14.88%。
參考文獻(xiàn)：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 1999, vol. 42, # 10, p. 1803 - 1815
[2] Patent: US6344459, 2002, B1. Location in patent: Page column 48
常見問題列表
| Target | Value |
|
EGFR
() | 0.70 nM |
PD 168393連接到EGFR TK的ATP結(jié)合袋中。PD168393持續(xù)處理A431細(xì)胞，完全抑制EGF依賴性的受體自磷酸化。PD168393 作用于MDA-MB-453 細(xì)胞，抑制Heregulin誘導(dǎo)的酪氨酸磷酸化，IC50為5.7 nM。PD168393 抑制insulin, PDGFR, FGFR TKs 和PKC活性。PD168393作用于HS-27人類成纖維細(xì)胞， 抑制EGF調(diào)節(jié)的酪氨酸磷酸化，IC50為1-6 nM，但對(duì)FGF或PDGF調(diào)節(jié)的酪氨酸磷酸化幾乎沒有作用效果。PD168393作用于3T3-Her2細(xì)胞，快速有效抑制Her2誘導(dǎo)的酪氨酸磷酸化，IC50為~100 nM。PD168393作用于3T3-Her2細(xì)胞，也抑制PLCγ1/Stat1/Dok1/δ-catenin的磷酸化，除了Fyb。