氟伐他汀(fluvastatin)是第一個(gè)全化學(xué)合成的降膽固醇藥物，為羥甲戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，可將HMG-CoA轉(zhuǎn)化為3-甲基-3, 5-二羥戊酸。與已上市的天然或半合成HMG-CoA還原酶抑制劑洛伐他汀、新伐他汀和普伐他汀相比，氟伐他汀具有結(jié)構(gòu)相對比較簡單、作用具有選擇性和不良反應(yīng)發(fā)生率低等優(yōu)點(diǎn)，是一種優(yōu)良的降血脂藥。
以上信息由Chemicalbook的亞林編輯整理。與以往的 HMG-CoA 還原酶抑制劑不同，氟伐他汀不是從真菌代謝產(chǎn)物中提取出來，而是全合成的產(chǎn)品，因此具有以下幾個(gè)特點(diǎn)：(1)只作用于肝臟，在血液循環(huán)中暴露的時(shí)間短，因此對周圍組織的不良反應(yīng)小；(2)半衰期短，蛋白結(jié)合率高，在血漿中不存在代謝產(chǎn)物，生物利用度和藥代動(dòng)力學(xué)不受食物的影響；(3) 親水性強(qiáng)，不能透過血腦屏障，無神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)。
吸收：健康志愿者空腹服用氟伐汀鈉后，吸收迅速、完全(98%)。若餐后服用，吸收減慢。服用氟伐汀鈉膠囊20mL或40mL后，1h達(dá)到血漿峰濃度。其血漿峰濃度分別約為：140和365ng/mL。
分布：表觀分布容積(Vz /f)為330 L。超過98 %的循環(huán)藥物與血漿蛋白結(jié)合，此與血藥濃度無關(guān)。
代謝：(1)氟伐他汀的體內(nèi)代謝，氟伐他汀是一類快速和完全代謝的藥物，肝臟是其主要的代謝器官。氟伐他汀的主要代謝途徑是β氧化，吲哚環(huán)5、6位的羥化和1位異丙基的丟失。循環(huán)血液中的主要成分為氟伐他汀以及無藥理活性的N -去異丙基-丙酸代謝物。羥化的代謝物具有藥理活性，卻并非全身循環(huán)。(2)氟伐他汀在人肝微粒體中的體外代謝，在人肝微粒體中，氟伐他汀鈉主要被細(xì)胞色素（CYP2C9）亞族代謝，產(chǎn)生三種代謝產(chǎn)物，即5、6位羥化產(chǎn)物和N-去異丙基產(chǎn)物。1. 消膽胺能增強(qiáng)本品降膽固醇效能。
2. 與西咪替丁、雷尼替丁或奧美拉唑同用，可使本品血濃度升高，清除率下降。
3. 與利福平同用則降低本品血藥濃度，增加清除率。
4. 與地高辛合用，可使地高辛血濃度升高。氟伐他汀為人工合成品，化學(xué)結(jié)構(gòu)類似普伐他汀，降膽固醇作用機(jī)制與其他同類藥物相同。實(shí)驗(yàn)證明，在體外抑制HMG-CoA還原酶和體內(nèi)抑制膽固醇的生成作用強(qiáng)于洛伐他汀。用藥后4周達(dá)到最大療效，繼續(xù)用藥療效穩(wěn)定。用于動(dòng)物脂肪和膽固醇飲食所致的高膽固醇血癥(Ⅱa和Ⅱb)的治療。氟伐他汀的活性成分為氟伐他汀鈉。其合成路線如下：

圖1為人工合成氟伐他汀鈉路線圖。
參考資料：李玉龍,劉菊. 氟伐他汀鈉的合成工藝研究[J],藥物資訊, 2012, 1, 1-5。遮光，密閉保存。氟伐他汀鈉的不良反應(yīng)較少見，偶有腹瀉、腹脹、便秘、消化不良、惡心、嘔吐、皮疹、血清轉(zhuǎn)氨酶升高，停藥后很快恢復(fù)。如長期大劑量使用，可引起血漿膽固醇過度降低，出現(xiàn)疲倦、反應(yīng)遲鈍、頭暈等副作用。一般只用于中、重度高脂血癥，不用于單純性高甘油三酯血癥。服藥前查肝功能，服藥后每2周查1次肝功能，發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶上升，立即停藥?；顒?dòng)型肝炎、重癥肝炎、孕婦、哺乳期婦女禁用。與樹脂類藥物合用時(shí)要注意間隔4小時(shí)，避免藥物與樹脂結(jié)合而降低生物利用度。給藥前曾用過利福平的患者，將降低氟伐他汀的生物利用度50%。（1）雖然本品僅小部分藥物經(jīng)CYP3A4代謝，CYP3A4抑制劑對其體內(nèi)濃度影響較小，但仍應(yīng)慎用。
（2）注意病人使用本品時(shí)的肌肉痛、觸痛，突然衰弱，尤其伴有不適和發(fā)熱，如發(fā)現(xiàn)肌酐磷酸激酶(CPK)水平升高或肌痛即停止給藥。
（3）如果發(fā)現(xiàn)膿毒病，低血壓，大手術(shù)，創(chuàng)傷及嚴(yán)重代謝、內(nèi)分泌、電解質(zhì)紊亂，無法控制的癲癎等造成的橫紋肌溶解和腎衰必須停止服藥。
（4）肝損害，肝功不正常者禁用。
（5）給藥前或給藥期間必須進(jìn)行肝功測定。
（6）消膽胺可加強(qiáng)本品的藥理活性。
（7）西咪替丁、雷尼替丁、奧美拉唑使本品Gmax 和AUC顯著升高，血漿清除率下降。
（8）氟伐他汀與利福平同時(shí)使用則降低血藥濃度，清除率升高。
（9）本品使地高辛Gmax升高，給藥時(shí)應(yīng)注意監(jiān)護(hù)。