| 性狀一 |
| 白色結(jié)晶狀物質(zhì)，溶于水和稀緩沖溶液，不溶于有機溶劑，pI8.3，最適pH值7.5-8.5。穩(wěn)定性：冷凍干燥品于4℃可保存18個月無活力降低現(xiàn)象，水溶液中迅速失活(pH值為3.0-3.5時較穩(wěn)定)。抑制劑有苯甲基磺酰氟(PMSF)、甲苯磺酰苯丙氨酸氯甲基酮(TPCK)、二異丙基氟磷酸(DFP)、 α1-抗胰蛋白酶、α2-巨球蛋白，激活劑為Ca2+。1%水溶液280nm處吸光系數(shù)為20.4。酶作用于疏水氨基酸的羧基如酪氨酸、色氨酸、白氨酸和苯丙氨酸等。 |
| 性狀二 |
α-糜蛋白酶系自?；蜇i胰中提取的一種蛋白分解酶，為白色或類白色結(jié)晶粉末。無氣味，易溶于水，不溶于有機溶劑。等電點PI=8.1～ 8.6。水溶液中會迅速失活。10%的水溶液Ph值約為3,以Ph3～ 4的水溶液最穩(wěn)定。干態(tài)穩(wěn)定，在40C條件下，18個月無降低活力現(xiàn)象。
注射用糜蛋白酶為糜蛋白酶的無菌凍干品，為白色凍干塊狀物。水溶液不穩(wěn)定，宜新鮮配制。 |
| 所屬類別一 |
| 生物化學(xué)品: 酶類: 治療用酶 |
| 所屬類別二 |
| 生物化學(xué)品: 生化試劑: 酶 |
| 用途與作用一 |
α－糜蛋白酶可作為蛋白分解酶。一般用于手術(shù)后創(chuàng)口或創(chuàng)傷愈合、抗炎及防止局部積血、水腫、扭傷血腫、乳房手術(shù)后局腫脹、鼻炎、中耳炎等。用于白內(nèi)障摘除、松解睫狀肌韌帶，以減少膜破裂和視網(wǎng)膜損傷。但是，用前須做過敏試驗，不可靜注，注射部位可間生疼痛和腫脹，肌注偶可引起過敏性休克，還可引起中度眼色素層炎，角膜水腫和暫時性青光眼。嚴(yán)重肝臟患者、凝血功能不正常、玻璃體不固定的創(chuàng)傷性白內(nèi)障患者及不滿20歲患者忌用。
白內(nèi)障摘除術(shù)；配1/5000生理鹽水溶液沖洗，由瞳孔注入后房，經(jīng)2～3min,在晶體浮動后，以生理鹽水沖洗，即可取出晶狀體。肌注，每次5mg，每日1～2次，濕霧或噴霧：每日5mg，氣溶療法，每次0.2～0.3mg(加蒸餾水2～3ml),一日3～4次；氣管滴入，配成每ml含本品0.5mg溶液，適量滴入。 |
| 用途與作用二 |
| 用于生化研究，蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)分析、分解和消化，臨床上用于創(chuàng)傷或手術(shù)后創(chuàng)口愈合、抗炎及防止局部水腫、積血、扭傷血腫、中耳炎、鼻炎等。 |
| 合成工藝與制法一 |
絞碎、提取牛宰殺后，迅速取出牛胰（一般在0.5 ～1h內(nèi)），洗凈，去掉脂肪、結(jié)締組織等雜物，立即浸入預(yù)先冰凍好的硫酸溶液（0.125mol/L)中，驟然冷卻，在0C左右保存，待積滿100kg后投料。取胰投入絞肉機中絞碎成胰漿（必要時應(yīng)絞3次），加入胰漿2倍量的冰冷硫酸（0.125mol/L）。置冷室中，每1 ～2h攪拌1次，浸漬提取24h。浸漬物用粗濾袋（或二層紗布）過濾，濾干后濾渣再用1倍量冷硫酸液（0.125mol/L重復(fù)上過程，再進行過濾，棄濾渣，合并2次濾液，每升濾液中加入固體硫酸銨使?jié)舛葹?42g,此時硫酸銨濃度達到40%飽和度，冷室放置，過夜，虹吸上清液，底層沉淀加入適量硅藻土作助濾劑，減壓過濾，上清液和濾液合并，得提取液。
牛胰冰冷H2SO4→提取提取液
分級鹽析、結(jié)晶每升提取液中加入固體硫酸銨205g,使硫酸銨濃度達到70%飽和度，冷室放置過夜，次日上層清液棄去，底層沉淀減壓過濾至干，加入3倍于濾餅重的冰水使之溶解，重復(fù)用硫酸銨40%和70%飽和度分級沉淀，取第2次７０％飽和度沉淀濾餅，加入1.5倍于濾餅重的冰水溶解，并加入0.5倍濾餅重量的飽和硫酸銨溶液，用氫氧化鈉（5mol/L）調(diào)Ph5,于250C恒溫箱中靜置，保溫48h進行結(jié)晶（取結(jié)晶液一滴置載玻片上用100倍顯微鏡觀察，應(yīng)有明顯針狀結(jié)晶），再將結(jié)晶減壓抽濾至干，得糜蛋白酶原粗制品，按牛胰質(zhì)量計算，收率5%～6%。取粗制胰蛋白酶原加入7倍量冰冷蒸餾水，使之溶解，并滴加硫酸（2.5mol/L)調(diào)節(jié)Ph達到2左右，溶液置布氏漏斗上用酸洗滑石粉過濾，濾液應(yīng)澄清，再加入2倍量飽和硫酸銨溶液，滴加氫氧化鈉（5mol/L）中和酸度使Ph為5左右，在20～250C條件下，保溫靜置4h以上，即有白色沉淀析出，顯微鏡下觀察為棒狀結(jié)晶，過濾棄濾液，沉淀再按此法重復(fù)結(jié)晶3次，得糜蛋白酶原結(jié)晶。
提取液(NH4)2SO4→分級鹽析沉淀(NH4)2SO4;NaOH;Ph4^→結(jié)晶糜蛋白酶原
活化、鹽析、結(jié)晶稱取糜蛋白酶原結(jié)晶，加入3倍于該量的冰冷蒸餾水并滴加硫酸溶液，使之溶解，然后加入等量的Ph7.6磷酸鹽緩沖溶液（0.5mol/L）和一定量的氫氧化鈉[與（2）中2.5mol/L硫酸的物質(zhì)量相當(dāng)]，使Ph保持在7.6，再在每100g的糜蛋白酶原中加入150倍以上的胰蛋白酶5mg。置于50C的冰箱中，使之活化48h。用硫酸（0.5mol/L）調(diào)節(jié)Ph達到4左右，在每升的活化液中加入固體硫酸銨0.5kg，鹽析并放置2h，溶液置布氏漏斗減壓過濾，棄去濾液，沉淀物用3/4倍量的硫酸（0.005mol/L），酸洗滑石粉澄清，加入少量晶種，于20～250C靜置24h，當(dāng)大量的結(jié)晶生成時，過濾，即得糜蛋白酶結(jié)晶。
糜蛋白酶原冰冷；胰蛋白酶；50→活化活化
H2SO4;Ph4→鹽析；結(jié)晶糜蛋白酶結(jié)晶
透析、滅菌、干燥稱取糜蛋白酶結(jié)晶，加入3倍于該量的蒸餾水，并滴加硫酸溶液（0.005mol/L），使之溶解，每350ml裝入一個透析袋中，使透析袋浸于50的水浴中，并使內(nèi)外溶液處于同一平面上，用水連續(xù)透析2～ 3d，透析應(yīng)完全。
糜蛋白酶結(jié)晶50→透析 透析液冷凍；減壓→滅菌；干燥成品 |
| 合成工藝與制法二 |
| 以牛胰臟為原料，經(jīng)提取、分級鹽析后先制成胰凝乳蛋白酶原，經(jīng)胰蛋白酶激活后，再用硫酸銨、乙醇重結(jié)晶精制而得。 |
| 參考質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一 |
| 酶活力4000ATEE U/mg(單位定義：25℃，pH=7.0條件下每分鐘使237nm處吸光度減少0.001的酶量為1U)。 |
| 參考質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)二 |
| 原料中國藥典2000年版1080頁 | | 指標(biāo)名稱 | 指標(biāo) | 指標(biāo)名稱 | 指標(biāo) | | 效價/（單位/mg) | ≥800/胰蛋白酶試驗/合格 | | Ph值（2mg/ml) | 5.5～7.0/干燥失重/% | ≤5.0 | | 溶液的澄清度/澄清/熾灼殘渣/％ | ≤2.5 | | 注射液中國藥典2000年版1080頁 | | 指標(biāo)名稱指標(biāo) | 指標(biāo)名稱 | 指標(biāo) | | 效價/為標(biāo)示量的90.0%～ 120.0%/干燥失重/% | ≤8.0 | | 酸堿度（Ph值) | 5.5 ～6.5 | 其他 | 符合注射劑有關(guān)規(guī)定 | | 溶液澄清度和顏色 | 幾乎無色 |
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