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警惕乳酸左氧氟沙星的不良反應

2020/10/20 9:13:35

乳酸左氧氟沙星是第三代喹諾酮藥物氧氟沙星的左旋體,具有較強的殺滅細菌的作用,臨床應用廣泛。隨著應用范圍的增加,有關(guān)不良反應報道也日趨曾多。因此,預防和減少乳酸左氧氟沙星不良反應的發(fā)生也成為臨床治療中的一個重要問題,醫(yī)生對其常見的不良反應都很了解,但往往出現(xiàn)醫(yī)療事故的都是其特殊的不良反應,小編特意整理乳酸左氧氟沙星常見及特殊不良反應和合理使用方法,供大家參考。

抗菌作用機制

乳酸左氧氟沙星對革蘭陽性菌及革蘭陰性菌有廣譜殺菌作用,且抗菌作用強、作用持久,適用于治療敏感革蘭陰性菌和革蘭陽性菌引起的呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、皮膚軟組織感染等,乳酸左氧氟沙星主要作用于細菌的脫氧核糖核酸(DNA)旋轉(zhuǎn)酶,通過抑制細菌DNA旋轉(zhuǎn)酶的A亞單位)影響DNA鏈的重新封接,從而抑制細菌DNA的復制和轉(zhuǎn)錄,達到抗菌目的。

常見的不良反應

1. 消化道反應:為乳酸左氧氟沙星最常見,發(fā)生率最高的不良反應??诜?、注射均可發(fā)生,表現(xiàn)為胃腸道不適、惡心、嘔吐、腹瀉等,一般較輕微,不需特殊治療,停藥后即可恢復,其發(fā)生率為8.5%。

2. 過敏反應:主要表現(xiàn)為全身性藥疹、過敏性休克、過敏性血管炎等。近年來國內(nèi)屢有報道:一患者(女,17歲)靜脈滴注乳酸左氧氟沙星后出現(xiàn)重癥蕁麻疹型過敏性藥疹,停藥并經(jīng)抗過敏治療后瘙癢消失,水腫消退,但全身呈現(xiàn)繼發(fā)性紫癜,繼續(xù)治療后癥狀全部消失。另有一患者(女,70歲)因支氣管哮喘繼發(fā)感染靜脈滴注乳酸左氧氟沙星后出現(xiàn)皮膚瘙癢、脫屑,停用1周后癥狀消失;3月后再次應用,復現(xiàn)手足皮膚脫屑,停用1月后癥狀消失。

3. 肝毒性:乳酸左氧氟沙星引起的肝毒性主要表現(xiàn)為一過性肝功能減退表現(xiàn),如血清膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶升高及肝功能異常。有的患者可出現(xiàn)鞏膜和皮膚黃染等。

4. 腎毒性:乳酸左氧氟沙星引起的腎毒性主要表現(xiàn)為一過性腎功能減退表現(xiàn),如尿酸、尿素氮、肌酐升高,停藥后恢復正常。

5. 血液系統(tǒng)反應:患者可出現(xiàn)白細胞及中性粒細胞減少。北京一患者靜脈滴注乳酸左氧氟沙星后血象發(fā)生明顯變化,白細胞總數(shù)由給藥前的10.3×109/L降至2.9×109/L,中性粒細胞由給藥前的84%降至30%,停藥48小時后白細胞計數(shù)恢復正常。

6. 其他不良反應:乳酸左氧氟沙星還可引起血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高,尿素氮、肌酐值升高,注射局部的刺激癥狀等,一般均可耐受,停藥后即可消失。

特殊不良反應

1. 神經(jīng)系統(tǒng)反應:有些患者在應用乳酸左氧氟沙星后會出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,表現(xiàn)為頭痛、頭暈、失眠,較嚴重的可發(fā)生嚴重精神障礙,這是乳酸左氧氟沙星最嚴重的不良反應之一,其發(fā)生率為3%。有報道一患者(男,46歲)靜脈滴注乳酸左氧氟沙星后,出現(xiàn)頭痛、頭暈、心慌、記憶力和意志喪失,繼續(xù)給藥后癥狀更加嚴重,伴有心情煩躁、自殺傾向和攻擊他人行為。這可能與乳酸左氧氟沙星的分子結(jié)構(gòu)有關(guān),其分子中含有的氟,具有一定的脂溶性,能較好地透過血腦屏障進入腦組織,使中樞興奮性增高而出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

2. 有診所醫(yī)生反應患者注射乳酸左氧氟沙星不到半分鐘患者即出現(xiàn)面色蒼白,心慌胸悶,呼吸困難,視物模糊,并需要及時停止注射,進行救治。 

3. 雙硫侖樣反應:雙硫侖抑制乙醛脫氫酶,阻撓乙醇的正常代謝,致使飲用少量乙醇也可引起乙醛中毒的反應。用藥后再飲酒即出現(xiàn)軟弱、眩暈、嗜睡、幻覺、全身潮紅、頭痛、惡心、嘔吐、血壓下降,甚至休克等反應,令嗜酒者不再思飲酒,而達到戒酒的目的。對于一般較輕的反應,不需治療可自行恢復。若出現(xiàn)劇烈反應,如呼吸抑制、虛脫、驚厥、心功能失常時應采取相應措施救治。確實,雙硫侖樣反應在喹諾酮類藥物中極少見到,較多見于頭孢菌素、甲硝唑等藥物,其他類藥物如呋喃類如呋喃唑酮、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素、磺脲類降糖藥如氯磺丙尿、達美康、甲苯磺丁尿等。盡管如此,近年仍然能夠偶爾見到相關(guān)報道,即極個別患者在服用喹諾酮類藥物期間少量飲用白酒,隨后不久便出現(xiàn)頭痛、眩暈、眼前發(fā)黑、結(jié)膜充血、顏面潮紅、四肢無力、步態(tài)不穩(wěn),以及胸悶、心悸、血壓下降等雙硫侖樣反應癥狀,經(jīng)對癥治療后癥狀方得以緩解。

4. 二重感染:乳酸左氧氟沙星引起的肺部、腸道、泌尿系統(tǒng)二重感染或菌群失調(diào)雖發(fā)生率低,為1.4%,但非常嚴重,多表現(xiàn)為肺部真菌感染和偽膜性腸炎等,較難治愈,多與用藥時間過長有關(guān),應引起重視。

藥物的相互作用

1.含鎂鋁的制酸劑、鐵劑可與乳酸左氧氟沙星螯合,減少后者的吸收。建議避免同時使用,而應間隔2小時服用。

2.非甾類抗炎藥如芬布芬與乳酸左氧氟沙星同用時,偶有抽搐發(fā)生,建議避免合用。

3.乳酸左氧氟沙星與茶堿類合用時,可能由于與細胞色素P450結(jié)合部位的競爭性抑制,致茶堿類自肝清除率明顯減少,消除半衰期延長,血藥濃度增加,出現(xiàn)茶堿類有關(guān)中毒癥狀,如惡心、嘔吐、震顫、不安、激動、抽搐、心悸等。故同用時應測定茶堿類血藥濃度和調(diào)整劑量。

4.糖尿病人在服用乳酸左氧氟沙星期間,可出現(xiàn)血糖升高或降低,應定期檢查血糖濃度,調(diào)整降糖藥劑量。

5.尿堿化劑可減少乳酸左氧氟沙星在尿中的溶解度,導致結(jié)晶尿和腎毒性,故在服用本品時應盡量用大量液體(醫(yī)生特別要求的除外)。

6.本品與胺碘酮合用,發(fā)生心動過速的危險性增高,合用時應注意

小結(jié)

乳酸左氧氟沙星具有抗菌譜廣,抗菌作用強,同臨床常用抗菌素無交叉耐藥等特點,廣泛應用于臨床,但其不良反應也日益受到人們的關(guān)注。目前雖尚無乳酸左氧氟沙星不良反應致死的報道,但仍需警惕。如果能夠合理用藥,密切觀察,其不良反應是可以預防和減輕的。

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