背景及概述^[1]

很多嚴(yán)重威脅人類健康的疾病都與人體免疫系統(tǒng)被削弱有關(guān)，例如癌細(xì)胞就會(huì)逐漸破壞患者有效的免疫應(yīng)答，HIV和HCV等傳染病也是因?yàn)槿梭w免疫能力減弱而造成病毒長(zhǎng)期存留。近年的研究發(fā)現(xiàn)，催化色氨酸降解的酶吲哚胺-2，3-雙加氧酶(indoleamine-2，3-dioxygenase，IDO)在調(diào)控免疫抑制。這種酶在很多癌癥患者體內(nèi)長(zhǎng)期激活，這類酶的活性越高，則癌癥患者預(yù)后越差。臨床前研究表明，抑制IDO能有效提高目前常見(jiàn)的抗癌藥物化療治療效果。在體外實(shí)驗(yàn)中已經(jīng)證實(shí)，1-甲基色氨酸(相思豆堿)是IDO的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑。

應(yīng)用^[1-2]

最近，1-甲基色氨酸(相思豆堿)與一系列已上臨床的化療藥物如環(huán)磷酰胺，順鉑，阿霉素，或紫杉醇聯(lián)合使用，顯示出極佳的協(xié)同效應(yīng)，成為一種很有希望的化學(xué)、免疫聯(lián)合療法用藥物。1-甲基色氨酸(相思豆堿)可望在抗癌治療中發(fā)揮重要作用，它的合成方法開(kāi)發(fā)將帶來(lái)有利的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。

相思豆堿用于制備一種治療成人蛔蟲(chóng)病的西藥，所述治療成人蛔蟲(chóng)病的西藥，按照重量份的主要原料為：雪松醇2-6份、纈沙坦0.5-0.8份、相思豆堿5-9份、異烏藥內(nèi)酯23-30份、3，29-二苯甲?；闃侨嗜?-17份、洋艾素15-25份、麻黃堿8-12份、豬苓酸C-4-6份、白頭翁皂苷A-5-10份、利多卡因5-7份。本發(fā)明藥物根據(jù)成人蛔蟲(chóng)病的認(rèn)識(shí)機(jī)理對(duì)原料成分進(jìn)行嚴(yán)格挑選，從而達(dá)到全面康復(fù)的目的，具有起效快、作用穩(wěn)定、攜帶服用方便、長(zhǎng)期服用無(wú)毒副作用的特點(diǎn)。

制備^[1]

在裝有冰水浴的三口燒瓶中，將10.2g色氨酸加入100mL的四氫呋喃(THF)，在氮?dú)獗Ｗo(hù)條件下，于50min之內(nèi)，分批加入5g商品化的氨基鈉，加完氨基鈉后除去冰水浴以在室溫(約25℃)攪拌2小時(shí)，然后用冰水浴將反應(yīng)體系溫度降至0℃。將7.46g碘甲烷在50mLTHF中的溶液在30min內(nèi)用恒壓滴液漏斗滴加入上述混合溶液中，滴加完畢后繼續(xù)攪拌反應(yīng)15小時(shí)。

反應(yīng)完畢后，在室溫下加入30mL的水以猝滅反應(yīng)。將反應(yīng)混合物倒入400mL乙醚中，觀察到有大量固體析出，用布氏漏斗抽濾，得到的固體用100mL水溶解得到溶液，加濃鹽酸25mL調(diào)節(jié)pH至6.5，將析出的固體再次抽濾出來(lái)，用無(wú)水硫酸鈉干燥，得到白色固體粉末產(chǎn)物，8.5g(產(chǎn)率78％，m.p.269℃)。

主要參考資料

[1] CN105367477 一種合成1-甲基色氨酸(相思豆堿)的方法

[2] CN201611236265.7一種治療成人蛔蟲(chóng)病的西藥