生長抑素的作用
【概述】
生長抑素(somatostatin SST) 是在人體內廣泛分布的一種多肽類激素，具有廣泛的生物學效應，主要表現(xiàn)為1)對生長激素分泌和釋放有抑制作用;(2)對處于基礎狀態(tài)和受刺激狀態(tài)下的多種內分泌、外分泌細胞功能均具有強大的抑制效應,如可抑制胰島素、胰高血糖素、胃泌素及胃酸的分泌等;(3)位于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內的SST可作為神經(jīng)遞質,發(fā)揮調節(jié)大腦運動和識別功能的生物學效應;(4)可作為一種重要的細胞增殖和分化的激素調節(jié)肽,抑制腫瘤細胞增殖。
【作用機制】
1.生長抑素對肝臟疾病的作用
生長抑素能夠抑制垂體生長激素、促甲狀腺激素、促腎上腺皮質激素和催乳類的釋放，也抑制各種胃腸激素的釋放，抑制胃泌素、促胰液素、膽囊收縮素、胃動素、胰多肽、胰高血糖素、腸高血糖素等的釋放。同時也抑制胃酸、胃蛋白酶、胰蛋白酶及唾液淀粉酶的分泌，廣泛參與體內炎癥、免疫的調節(jié)。
2.生長抑素對急性胰腺炎的作用
生長抑素能有效抑制生長激素,減少胰腺的內分泌和外分泌,松弛Oddi括約肌,抑制血小板激活因子活性,因此生長抑素對胰腺細胞有保護作用。胰腺細胞表面存在著生長抑素受體,與生長抑素有較強親和力,生長抑素可直接與其結合,通過抑制腺苷酸環(huán)化酶的活性,減少細胞內cAMP的合成,減低胰腺外分泌功能,故生長抑素能減輕胰腺炎病變,從而使急性胰腺炎時胰蛋白酶、脂肪酶、淀粉酶及磷脂酶A2等胰酶釋放入血量減少。同時生長抑素能減少腹腔和胰腺血流量,胰腺血流量減少除直接減低胰腺外分泌功能外,還可使急性胰腺炎時入血的胰酶量相對減少。另外生長抑素還可降低迷走神經(jīng)興奮性,通過減少乙酰膽堿的釋放,抑制神經(jīng)性胰腺的外分泌功能,從而生長抑素能減輕胰腺的病理生理改變,抑制消化液分泌,減輕血清及腹液中胰淀粉酶活性,抑制炎癥發(fā)展,緩解臨床癥狀。生長抑素還能刺激網(wǎng)狀內皮細胞系統(tǒng),增強其吞噬功能,清除血中內毒素,從而降低內毒素引起的細胞因子過度釋放,減輕全身炎癥反應。
3.生長激素對急性上消化道出血（包括食管-胃底靜脈曲張破裂出血及非靜脈曲張性出血）的作用
生長抑素作用于血管平滑肌, 減少內臟血流量, 降低門脈血流量，抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌, 利于黏膜病變部位的止血。
4.生長激素對消化道瘺的作用
生長抑素能有效減少胃腸分泌液量, 也可以抑制淀粉酶、胰蛋白酶，因此可治療消化道瘺。
5.生長激素抗腫瘤作用
生長抑素存在直接抗腫瘤機制，與腫瘤細胞上G蛋白偶聯(lián)受體結合，通過生長阻滯、誘導調亡或抗遷移與侵襲等而發(fā)揮作用:
(1)直接抗腫瘤作用，一般認為其主要涉及以下幾條重要的信號傳導途徑:
①環(huán)腺苷酸(cAMP)途徑，腺苷酸環(huán)化酶(AC)活性的抑制可能控制著DNA合成和生長激素(GH)分泌。SST與G蛋白偶聯(lián)受體結合，使細胞內第二信使cAMP減少，抑制蛋白激酶A活性，阻止信號傳入細胞核內。
②電壓依賴的Ca2+途徑，SST抑制胞外Ca2+內流，降低胞內Ca2+濃度，從而抑制腫瘤細胞的增殖。
③有絲分裂原激活的蛋白激酶(mitogen－activatedproteinkinases，MAPK)途徑，在幾種MAPK途徑中，研究最為活躍的是Ras/Raf/MEK/ERK信號傳導途徑。SST可抑制血清刺激所引起的細胞增殖和Ras活性增高，也抑制血小板衍生的生長因子(PDGF)誘導的Ras活性增高。
④蛋白酪氨酸磷酸酶(proteintyrosinephosphatase，PTP)途徑，PTP1C活性的增加使酪氨酸激酶去磷酸化而失活，并抑制MAPK等多種蛋白激酶，從而抑制c－jun、c－fos、c－myc等癌基因的激活，使癌細胞增殖信號的轉錄受到抑制。此外，有資料表明還存在其它信號傳導途徑，SST可通過抑制磷脂酰肌醇(－3)激酶(PI3－K)途徑阻滯癌細胞生長;
(2)細胞周期阻滯。
6.生長激素在肢端肥大癥的應用
肢端肥大癥多數(shù)是垂體瘤分泌大量的生長激素引起，生長抑素可抑制包括生長激素在內多種激素的分泌。生長抑素類似物長效奧曲肽和蘭瑞肽作為該病術后的一線治療用藥已成為專家共識。
7.糖尿病酮癥酸中毒的輔助治療
生長抑素及類似物可以抑制胰高血糖素、生長激素，從而減少游離脂肪酸分解為酮體，提高糖尿病酮癥酸中毒的治療效果。
【主要參考資料】
[1]牛森森.生長抑素阻斷瘦素誘導肝星狀細胞增殖及基質分泌的分子機制探究[D].安徽醫(yī)科大學,2015.
[2]張立華.生長抑素治療急性胰腺炎30例臨床分析[J].中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學專業(yè)),2010,12(11):99-100.
[3]張菁華,張文俠.生長抑素在腫瘤臨床的研究與應用現(xiàn)狀[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學,2011,19(09):1890-1895.
[4]立彥,夏偉,瞿衛(wèi),王自正.生長抑素及其受體的研究與臨床應用現(xiàn)狀[J].國外醫(yī)學.臨床生物化學與檢驗學分冊,2004,(06):529-531+535.
[5]https://mp.weixin.qq.com/s?src=11×tamp=1513233663&ver=573&signature=ewr0VU-FtQ1xklbHdrcXiQHY9AB0JZcipKPIEkWuQ-xc638EEx9GvfzmJaOZeXj57c869UPfaKD3qPhRlE6gyh99J5IvQUrpxgp24UJXPUHWOdIih0WThxrutcfx1nZG&new=1.