背景技術(shù)

活性氧(ROS)是細胞生命活動必不可缺的活性物質(zhì),作為一種信號分子或調(diào)節(jié)分子參與生物體內(nèi)的一系列生理過程,在正常生理條件下,生物體內(nèi)ROS維持著穩(wěn)態(tài)。然而在一些疾病中,ROS水平會異常升高,從而產(chǎn)生氧化應(yīng)激,過高水平的R0S會破壞蛋白質(zhì)、核酸和脂質(zhì),導(dǎo)致組織功能障礙和細胞死亡,因此降低組織活性氧水平有利于減緩炎癥促進組織再生。2,2'-(丙烷-2,2-二基雙(磺胺二基))二乙胺是兩端帶氨基的小分子,其可以通過ROS響應(yīng)斷鍵,從而實現(xiàn)聚合物降解或藥物釋放,被應(yīng)用于可降解生物材料、藥物前驅(qū)體的合成。2,2'-(丙烷-2,2-二基雙(磺胺二基))二乙胺的氧化降解產(chǎn)物-丙酮,參與人體代謝,因此無毒無害,有望應(yīng)用于疾病治療領(lǐng)域。

本文將根據(jù)已有的2,2'-(丙烷-2,2-二基雙(磺胺二基))二乙胺分子合成工藝存在合成步驟復(fù)雜、多步后處理且涉及溶劑難以重復(fù)使用、反應(yīng)速率低和反應(yīng)產(chǎn)率低、涉及高污染氣體凈化的問題。設(shè)計一種新的生產(chǎn)工藝,該工藝可以一步法得到所需產(chǎn)物,無需高污染氯化氫氣體催化,反應(yīng)效率和產(chǎn)率高,涉及溶劑可回收且能循環(huán)使用,反應(yīng)物和產(chǎn)物分離容易，產(chǎn)品純度高,反應(yīng)裝置簡單,且對環(huán)境友好,反應(yīng)終點容易監(jiān)測。

制備方法

25℃下,在裝有溫度計、攪拌槳的反應(yīng)釜中加入3L甲酸、2kg半胱胺鹽酸鹽、2g對甲苯磺酸攪拌溶解后加入700mL丙酮,充分攪拌2h后分離出產(chǎn)物2,2'-(丙烷-2,2-二基雙(磺胺二基))二乙胺二鹽酸鹽,其理論質(zhì)量為2353g,得到產(chǎn)物質(zhì)量為1880g,鹽酸鹽產(chǎn)品產(chǎn)率為79.9%。

將1000g 2,2'-(丙烷-2,2-二基雙(磺胺二基))二乙胺二鹽酸鹽加到1000mL 12M氫氧化鈉溶液充分攪拌后,取有機層產(chǎn)物于燒杯中,加入無水硫酸鈉沒過燒杯底部,攪拌過夜抽濾后得到2,2'-(丙烷-2,2-二基雙(磺胺二基))二乙胺,理論質(zhì)量為727g,產(chǎn)物質(zhì)量為690g,其產(chǎn)率為94.9%,計算得到產(chǎn)品產(chǎn)率為75.5%。稱取10mg 2,2'-(丙烷-2,2-二基雙(磺胺二基))二乙胺于600uL氘代甲醇溶劑中，進行核磁共振氫譜分析，如下圖。

參考文獻

[1]浙江大學(xué),浙江大學(xué)紹興研究院. 一種2,2’-(丙烷-2,2’-二基雙(磺胺二基))二乙胺及其鹽酸鹽的生產(chǎn)工藝:CN202311626289.3[P]. 2024-03-01.