2-氟苯甲酰乙腈，常溫常壓下為淡黃色固體粉末，具有顯著的熒光性質(zhì)與較好的化學(xué)穩(wěn)定性，它難溶于水但是可溶于常見的有機(jī)溶劑例如乙酸乙酯，二氯甲烷以及氯仿等。2-氟苯甲酰乙腈主要用作農(nóng)藥分子的合成原料，例如有研究報道該物質(zhì)可用于抗利什曼原蟲和抗錐蟲農(nóng)藥分子的制備。

制備方法

2-氟苯甲酰乙腈可由2-氟苯甲酸甲酯和乙腈在強(qiáng)堿性物質(zhì)的作用下通過親核取代反應(yīng)制備得到。

圖1 2-氟苯甲酰乙腈的制備方法

在-78℃且氮氣條件下將乙腈（1.48 mL, 28.3 mmol, 1.20 mmol）滴入n-BuLi （1.6 m, 16.2 mL, 25.9 mmol, 1.10 eq.）的四氫呋喃（15 mL）溶液中。然后將所得的反應(yīng)混合物在-78°C下攪拌反應(yīng)大約1小時，將2-氟苯甲酸甲酯（15,3.00 mL, 23.6 mmol, 1.00 eq.）滴入反應(yīng)混合物中，所得的反應(yīng)混合物攪拌16小時，緩慢升溫至室溫。反應(yīng)結(jié)束后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入水（20 mL），然后加入HCl溶液（1 m, 15 mL）。所得的反應(yīng)混合物用乙酸乙酯（3x70 mL）萃取水層三次，然后用鹽水（10 mL）洗滌合并的有機(jī)層并用無數(shù)硫酸鈉進(jìn)行干燥處理。過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮處理，所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮處理，所得的剩余物通過使用硅膠柱色譜法純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子2-氟苯甲酰乙腈。[1]

縮合環(huán)化反應(yīng)

圖2 2-氟苯甲酰乙腈的縮合環(huán)化反應(yīng)

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將水合肼（1.57 mL, 31.4 mmol, 1.50 eq.）滴入到2-氟苯甲酰乙腈（3.41 g, 20.9 mmol, 1.00 eq.）的乙醇（35 mL）溶液中。然后在90°C下攪拌所得的反應(yīng)混合物16小時，再往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入水(20ml)，再緩慢加入HCl溶液（1m），將pH值調(diào)至7。然后用乙酸乙酯（6x50 mL）萃取所得的反應(yīng)溶液，干燥組合有機(jī)層（Na2SO4），過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮處理。所得的剩余物通過使用硅膠柱色譜法純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

參考文獻(xiàn)

[1] Winge, Tobias; et al, ChemMedChem (2024), 19(15), e202400220.