簡(jiǎn)述
L-4-溴苯丙氨酸（4-Bromo-L-phenylalanine）又名4-溴-L-苯基丙氨酸，分子式為C9H10BrNO2，分子量為244.09，純凈物質(zhì)表現(xiàn)為具有一定的吸濕性的類白色固體。實(shí)驗(yàn)測(cè)定，該化合物的熔點(diǎn)約為263~265 °C (dec.)。
制備
以L-苯丙氨酸、BICA-Na等為反應(yīng)原料冰浴條件反應(yīng)，然后用氫氧化鋇水溶液調(diào)節(jié)溶液pH至 6。反應(yīng)結(jié)束后進(jìn)行過濾、旋蒸、柱層析等過程可得目標(biāo)化合物L(fēng)-4-溴苯丙氨酸。整個(gè)反應(yīng)過程，L-4-溴苯丙氨酸的收率可達(dá)75%[1]。
應(yīng)用
L-4-溴苯丙氨酸可用于頭孢克肟的制備。頭孢克肟為第三代口服頭孢菌素，通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而起殺菌作用。頭 孢克肟在體外和體內(nèi)對(duì)革蘭氏陽性球菌如肺炎球菌、化膿性鏈球菌，革蘭氏性陰性桿菌如 流感桿菌、卡他莫拉菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌、淋球菌均具有良好抗菌作用；頭孢克肟在 體外對(duì)肺炎球菌、副流感桿菌、普通變形桿菌、肺炎克雷伯桿菌、多殺巴斯德菌、普羅威登 菌、沙門菌屬、志賀菌屬、粘質(zhì)沙雷菌、異型枸櫞酸菌亦具抗菌活性。臨床上頭孢克肟用于敏 感菌所致的咽炎、扁桃體炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、中耳炎、尿路感染、單純性淋病等。
頭孢克肟膠囊由干顆粒與滑石粉混勻后裝膠囊殼而成，其特征在于：所述的干 顆粒是由含L-4-溴苯丙氨酸的頭孢克肟和三甘醇二醋酸酯復(fù)合物與填充劑、崩解劑混勻后 通過干法制粒得到的，所述含L-4-溴苯丙氨酸的頭孢克肟和三甘醇二醋酸酯復(fù)合物中，頭 孢克肟、三甘醇二醋酸酯和L-4-溴苯丙氨酸的重量比為1：2-5：0.6-1.0。所述含L-4-溴苯丙氨酸的頭孢克 肟和三甘醇二醋酸酯復(fù)合物中，頭孢克肟、三甘醇二醋酸酯和L-4-溴苯丙氨酸的重量比為 1： 3： 0.8。而頭孢克肟膠囊所需填充劑選自如下的一種或多種：二水硫酸鈣、果糖、谷物淀粉。具體實(shí)驗(yàn)過程如下： 將頭孢克肟和三甘醇二醋酸酯溶于乙醇中，加入L-4-溴苯丙氨酸，攪拌；50°C以下減壓蒸干 乙醇，將蒸干的復(fù)合物取出，過80-100目篩，得含L-4-溴苯丙氨酸的頭孢克肟和三甘醇二醋 酸酯復(fù)合物；將含L-4-溴苯丙氨酸的頭孢克肟和三甘醇二醋酸酯復(fù)合物與填充劑、崩解劑 混勻后干法制粒，所得干顆粒與滑石粉混勻后裝膠囊殼，得頭孢克肟膠囊。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明制備的頭孢克肟膠囊穩(wěn)定性強(qiáng)，在加速6個(gè)月后含量和有 關(guān)物質(zhì)均無顯著變化。同時(shí)，本發(fā)明制備的頭孢克肟膠囊在常溫(20°C)條件下的溶出速率 顯著高于現(xiàn)有技術(shù)，其5min、15min的溶出度高達(dá)84%、92%。另外，本發(fā)明的頭孢克肟膠囊 劑生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，縮短生產(chǎn)周期，提高生產(chǎn)效率，節(jié)能省時(shí)，從而可以降低產(chǎn)品的生產(chǎn)成本， 適合工業(yè)化大生產(chǎn)[2]。
參考文獻(xiàn)
[1]Zhao Q ,Xu T ,Li M , et al.Synthesis of Six Phenylalanine Derivatives and their Cell Toxicity Effect on Human Colon Cancer Cell Line HT-29[J].Letters in Drug Design & Discovery,2015,12(6):466-470.
[2]卞毓平.一種頭孢克肟膠囊及其制備方法:CN201610570933.3[P].CN105997931A.