6-氮雜-螺[2.5]辛烷鹽酸鹽，英文名為6-Azaspiro[2.5]octane hydrochloride，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，具有優(yōu)異的化學穩(wěn)定性。6-氮雜-螺[2.5]辛烷鹽酸鹽是一種有機胺的鹽酸鹽，可由二氰類物質(zhì)通過還原縮合反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)主要用作有機合成基礎(chǔ)化學原料，有研究報道它可用于絲氨酸棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶抑制劑的制備。

理化性質(zhì)

6-氮雜-螺[2.5]辛烷鹽酸鹽在進行一般的化學轉(zhuǎn)化反應(yīng)時往往需要用中強堿性物質(zhì)對其進行中和處理以釋放出有機胺物質(zhì)，后者具有顯著的親核性，可與常見的烷基鹵代物等發(fā)生親核進攻，得到相應(yīng)的N-烷基化或者?；难苌铩?/p>

圖1 6-氮雜-螺[2.5]辛烷鹽酸鹽的偶聯(lián)反應(yīng)

將6-氮雜-螺[2.5]辛烷鹽酸鹽（110 mg, 0.37 mmol）、3-甲基哌啶4-芐基哌啶（0.13 mL, 0.74 mmol）、碳酸銫（361 mg, 1.10 mmol）、rac-BINAP （23 mg, 0.037）和Pd(OAc)2（4.1 mg, 0.019 mmol）加入DMF （1ml）壓力管中，將反應(yīng)體系中的空氣用氮氣進行凈化處理大約5min。然后將所得的反應(yīng)混合物在氮氣氣氛下加熱至115°C攪拌反應(yīng)大約2小時。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫并將其在真空下進行濃縮處理以除去有機溶劑，所得的剩余物通過硅膠柱層析法進行分離純化即可得到產(chǎn)物。[1]

制備方法

圖2 6-氮雜-螺[2.5]辛烷鹽酸鹽的制備方法

在室溫下將PMHS （610 μL, 10.2 mmol, 2.0 eq）和Ti(OiPr)4（5.1 mmol, 1.0 eq）加入到氮氣吹掃的螺旋蓋瓶中，瓶中含有6.0 mL甲苯的二腈（5.1 mmol, 1.0 eq）。將所得的反應(yīng)混合物在60°C下加熱攪拌反應(yīng)大約24小時，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，并用1M鹽酸水溶液（7.7 mL, 1.5 eq.）使溶液酸化。將反應(yīng)混合物的兩相進行分離，將所得的有機層在減壓下進行蒸發(fā)濃縮。所得的剩余物通過用戊烷（3 × 50 mL）洗滌，然后將其溶解于乙醇中進行重結(jié)晶純化即可得到目標產(chǎn)物分子6-氮雜-螺[2.5]辛烷鹽酸鹽。[2]

參考文獻

[1] Nguyen, William; et al, ACS Infectious Diseases (2023), 9(3), 668-691.

[2] Laval, Stephane; et al,Tetrahedron (2014), 70(4), 975-983.