N,N'-羰基二(1,2,4-三氮唑)，英文名：1-Carbonyl-di(1,2,4-triazole)，CAS號(hào)：41864-22-6，分子量：164.125，密度：1.8±0.1 g/cm3，沸點(diǎn)：429.1±28.0°C at 760mmHg，分子式：C5H4N6O，熔點(diǎn)：145-150℃，閃點(diǎn)：213.3±24.0°C，N,N'-羰基二(1,2,4-三氮唑)是重要的農(nóng)藥、醫(yī)藥中間體，可與-COOH、-NH2、-OH等官能團(tuán)進(jìn)行反應(yīng)合成許多用一般方法難以得到的酮、酯、脲等化合物。隨著生物化學(xué)領(lǐng)域的飛速發(fā)展，N,N'-羰基二(1,2,4-三氮唑)已備受市場(chǎng)青睞，國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)需求量日益增大。

應(yīng)用

1、專利CN201811624142.X介紹了一種潑尼松龍苯酰磺酸鈉的制備方法：(1)3-羧基苯磺酸鈉與含有氮雜環(huán)碳?；噭┓磻?yīng)生成氮雜酰胺中間體；(2)在有機(jī)鈉鹽和N-鹵代酰胺試劑存在下，氮雜酰胺中間體與潑尼松龍反應(yīng)，得到潑尼松龍苯?；撬徕c；(3)潑尼松龍苯?；撬徕c溶解在混合溶劑中，重結(jié)晶，得到潑尼松龍苯?；撬徕c精品。其實(shí)施例1中，關(guān)于氮雜酰胺的制備，向反應(yīng)瓶中加入100ml N,N-二甲基甲酰胺，然后依次加入20g 3-羧基苯磺酸鈉、17.4gN,N'-羰基二(1,2,4-三氮唑)和13.1g二甲氨基吡啶，攪拌下升溫至50℃~60℃，保溫?cái)嚢璺磻?yīng)2小時(shí)。TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，將此混合物稀釋至1000ml水中，用冰醋酸調(diào)pH至5~6，過(guò)濾，水洗，干燥得3-咪唑?；交撬?3.6g，摩爾收率96.5%，HPLC純度95.7%^[1]。

2、專利CN201980085333.X實(shí)施例5中，關(guān)于雙(2-(1,2,5-二硫氮雜庚環(huán)烷-5-甲酰胺基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的制備：將雙(2-氨基乙基)氨基甲酸叔丁酯(15,220mg,1.08mmol) 和N,N'-羰基二(1,2,4-三氮唑)(16,1.07g,6.49mmol)溶于DCM(10mL)，然后加入三乙胺(0.30mL,2.16mmol)。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌30分鐘。30分鐘后，LCMS指示二胺的完全轉(zhuǎn)化。去除溶劑，通過(guò)硅膠色譜法純化粗產(chǎn)物(0-5%MeOH的DCM溶液)以提供淺黃色固體形式的雙(2-(1H-1,2,4-三唑基-1-甲酰氨基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(17,379.0mg,0.963mmol,89.0%)。分析UPLC-MS(BEH C18通用方法)：t_r=1.31分鐘；m/z=394.22[M+H]⁺。將化合物17(201mg,0.511mmol)復(fù)溶于DMF(3mL)，然后加入三甲胺(0.21mL,1.53mmol)和1,2,5-二硫氮雜環(huán)庚烷(141.6mg,1.05mmol)。將反應(yīng)化合物加熱至45度持續(xù)5小時(shí)。5h后，將反應(yīng)冷卻至室溫。在減壓下去除溶劑,通過(guò)硅膠色譜法純化粗產(chǎn)物(0-7%MeOH的DCM溶液)以提供淺黃色固體形式的標(biāo)題雙二硫化物化合物(19,233.3mg,0.444mmol,86.8%)。分析UPLC-MS(BEH C18通用方法)：t_r=1.91分鐘；m/z=525.97[M+H]^+[2]。

參考文獻(xiàn)

[1]天津藥業(yè)研究院有限公司. 一種潑尼松龍苯?；撬徕c的制備方法:CN201811624142.X[P]. 2020-07-07. 

[2]西進(jìn)公司. 具有巰基多重接頭的ADC:CN201980085333.X[P]. 2021-10-22.