介紹

鹽酸普莫卡因是一種非苯甲酸酯型表面麻醉劑。對其它局麻藥過敏的病人，由于其特殊的化學(xué)結(jié)構(gòu)，使交叉過敏反應(yīng)的危險性減少到最低限度。普莫卡因不僅產(chǎn)生滿意的表面麻醉，且皮和粘膜對它具有相當(dāng)好的耐受性。

圖一 鹽酸普莫卡因

合成

以往合成的缺點(diǎn)

專利CN106045942A公開了一種鹽酸普莫卡因的制備方法，包括以下步驟：（1）對氯苯酚和溴代正丁烷在堿性條件下反應(yīng)得到中間體4?正丁氧基氯苯；（2）嗎啡啉和3?溴丙醇在堿性條件下反應(yīng)得到中間體N?（3?羥基丙基）嗎啡啉；（3）4?正丁氧基氯苯與N?（3?羥基丙基）嗎啡啉在堿性條件下反應(yīng)，經(jīng)過萃取、洗滌、干燥和成鹽得到鹽酸普莫卡因。該方法中需要進(jìn)行兩次中間體的分離，操作環(huán)節(jié)多，占用設(shè)備和人員多，大大提高了生產(chǎn)成本。

工業(yè)化大生產(chǎn)中，產(chǎn)品的生產(chǎn)成本是決定產(chǎn)品利潤和銷售情況的重要因素，因此，在保證產(chǎn)品質(zhì)量的前提下，降低生產(chǎn)成本是工業(yè)生產(chǎn)中的重要目標(biāo)。一鍋法可以大大節(jié)約人力物力，減少投資，降低成本。因此，尋找一種一鍋法制備鹽酸普莫卡因的方法是亟需解決的技術(shù)問題。

新合成方法

為克服現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，胡俊峰[1]提供一種安全可靠，成本低，重現(xiàn)性好，純度高的，三廢少、高收率的、高純度的、簡便的制備方法。

將800kg四氫呋喃、嗎啡啉87kg、1，3?二氯丙烷113kg、4?正丁氧基苯酚182.6kg攪拌下依次加入2000L反應(yīng)釜內(nèi)中，然后加入碳酸鈉218kg、碘化鈉1 .5kg，緩慢升溫至50?55℃，反應(yīng)2.5小時，然后升溫至回流反應(yīng)2?3小時，檢測嗎啡啉反應(yīng)完全。減壓濃縮回收四氫呋喃，殘留物加入100kg水、500kg乙酸乙酯，攪拌30分鐘，分出下層水相，釜內(nèi)有機(jī)相加入鹽酸，至p H=2?3，離心，濕品干燥得鹽酸普莫卡因303.5kg，收率92%，液相純度99.55%。

圖二 鹽酸普莫卡因的合成

參考文獻(xiàn)

[1]胡俊峰,劉增強(qiáng),隋海超,等. 一鍋法制備鹽酸普莫卡因的方法[P]. 山東省：CN202011615368.0,2022-07-01.