背景及概述

3-氧代環(huán)丁基羧酸叔丁酯為無色液體，在常溫下具有香甜的果香味，是一種重要的醫(yī)藥中間體,可以應(yīng)用于多種原料藥的合成。比如凝血酶抑制劑、激酶抑制劑及很多抗腫瘤藥物中都得到應(yīng)用。3-氧代環(huán)丁基羧酸叔丁酯的需求量也很大。

制備工藝

目前文獻(xiàn)中提到的常規(guī)的3-氧代環(huán)丁基羧酸叔丁酯的合成方法原料成本較高,導(dǎo)致了其造價(jià)高昂。本發(fā)明涉及一種3-氧代環(huán)丁基羧酸叔丁酯的合成方法，所述的合成方法具體步驟如下：（1）在燒瓶中加入N，N-二甲基甲酰胺和叔丁醇鉀，攪拌，冰浴，滴加丙二酸二異丙酯溶于ＤＭＦ中，3.0ｈ滴加完畢，升溫到攪拌，加入2，2-二甲氧基-1，3-二溴丙烷，攪拌后升溫至140℃，保持4天，蒸出一半的ＤＭＦ，降溫，加入水，攪拌均勻后加入正庚烷1公斤萃取四次，有機(jī)相干燥后減壓蒸餾，得到產(chǎn)品A；（2）向燒瓶中投入第一步所得的產(chǎn)品A，攪拌中加入水和濃鹽酸，升溫，蒸去2/3的溶劑，再用二氯甲烷萃取，有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥后濃縮，得到粗品，二氯甲烷和正庚烷重結(jié)晶得到3-氧代環(huán)丁基羧酸。后經(jīng)與叔丁醇反應(yīng)制備目標(biāo)化合物3-氧代環(huán)丁基羧酸叔丁酯。本發(fā)明的合成方法步驟少，并且操作容易，后處理簡單，并且制備得到的3-氧代環(huán)丁基羧酸叔丁酯具有較高的純度。

圖1 3-氧代環(huán)丁基羧酸叔丁酯的合成反應(yīng)式

安全信息

3-氧代環(huán)丁基羧酸叔丁酯具有低毒性，但仍需注意操作安全。在使用或儲存時(shí)，應(yīng)遠(yuǎn)離火源和氧化劑，并保持通風(fēng)良好的環(huán)境。應(yīng)避免與皮膚、眼睛和黏膜接觸，以免引起刺激或過敏反應(yīng)。在處理時(shí)，應(yīng)佩戴化學(xué)品防護(hù)手套和護(hù)目鏡。如意外接觸，請用大量清水沖洗，并就醫(yī)處理。

參考文獻(xiàn)

[1]Lemieux, Robert P.; Schuster, Gary B. Journal of Organic Chemistry, 1993 , vol. 58, # 1 p. 100 - 110