鹽酸異丙腎上腺素主要用于治療支氣管哮喘,適用于控制哮喘急性發(fā)作,常氣霧吸入給藥,作用快而強,但持續(xù)時間短。用于治療各種原因如溺水、電擊、手術意外和藥物中毒等引起的心跳驟停。本文將介紹它的一種制備方法[1]。
新方法的發(fā)現(xiàn)
現(xiàn)有技術報道的鹽酸異丙腎上腺素的合成方法中,異丙胺沸點在32~34℃之間,沸點較低,而該步驟的反應溫度往往需要加熱才能進行,這導致異丙胺在加熱過程中可能發(fā)生嚴重的氣化;其次,異丙胺為伯胺,親核能力較低;可能是上述兩種原因?qū)е缕浞磻章瘦^低。
然后,為了改進前述的現(xiàn)有技術存在的缺陷,發(fā)明人進行了大量試驗研究,意外發(fā)現(xiàn)當采用N-芐基異丙胺作為反應物料時,N-芐基異丙胺與3,4-二羥基-2'-氯苯乙酮發(fā)生親核取代制備得到的N-芐基異丙腎上腺酮在氫化還原時,較易脫去芐基并還原羰基,最終能夠?qū)崿F(xiàn)異丙腎上腺素的高收率制備。
N-芐基異丙胺與異丙胺相比,具有以下特點:
(a)N-芐基異丙胺沸點較高,在反應過程中不會出現(xiàn)因揮發(fā)致使物料損耗問題;
(b)N-芐基異丙胺為仲胺,且為實質(zhì)性的芐胺化合物,親核性遠遠大于異丙胺;
(c)N-芐基異丙胺為仲胺化合物,僅一個化學反應位點,較難生成二聚體化合物;
因此,此方法解決了現(xiàn)有技術采用異丙胺作為反應物料存在的異丙胺溶劑揮發(fā),導致反應收率嚴重偏低的問題,同時涉及的鹽酸異丙腎上腺素合成方法簡單,原料易得的特點,適宜工業(yè)化大生產(chǎn)。
制備步驟
(1)式Ⅱ所示3,4-二羥基-2'-氯苯乙酮在極性非質(zhì)子溶劑或極性質(zhì)子溶劑中與式Ⅲ所示反應物料N-芐基異丙胺反應后,與鹽酸成鹽得到式Ⅳ所示化合物;
(2)式Ⅳ所示化合物在溶劑中通過催化氫化還原反應得到式Ⅰ所示鹽酸異丙腎上腺素;
參考文獻
[1] 一種鹽酸異丙腎上腺素的合成方法. CN115611750A