糖尿病患者個體差異大，臨床治療復(fù)雜。近日，利格列汀新適應(yīng)癥獲國家食藥監(jiān)總局批準(zhǔn)，多位專家指出，二甲雙胍與利格列汀的二聯(lián)用藥方案可能成為我國糖尿病防治的一對“搭檔”。

中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)會副主任委員、第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院鄒大進(jìn)教授表示，臨床上急需一種能兼顧強(qiáng)效、安全、簡便的糖尿病治療方案。鄒教授介紹：“有的患者腎功能本身不太好，用藥劑量較多，飲食控制嚴(yán)格，夜間發(fā)生低血糖昏迷，大腦皮層受影響后再也醒不過來的例子比比皆是。”

國外研究數(shù)據(jù)表明，利格列汀主要通過膽汁和腸道排出，對肝臟損害很小。另一方面，所有其他DPP-4抑制劑均主要經(jīng)腎臟排出，而利格列汀經(jīng)腎臟排出比例僅5%，對腎臟影響也很小。因此，利格列汀成為唯一不需監(jiān)測劑量調(diào)整的DPP-4抑制劑，每日一次服用十分方便。

“從作用機(jī)制上，利格列汀最終是維持血中腸促胰島素濃度，核心效應(yīng)是維持胰島素分泌，主要針對餐后血糖；2型糖尿病一線首選藥物二甲雙胍抑制肝糖輸出，主要控制空腹血糖，這一對搭檔自然成為了‘拍檔’。”陳璐璐教授指出。

此外，二甲雙胍胃腸道反應(yīng)比例較高，利格列汀能減少該不良反應(yīng)，不增加甚至減少患者體重。據(jù)悉，國際上已將此兩種藥物做成固定處方，病人可以更好使用。

【擴(kuò)展閱讀】
2011年5月2日，勃林格殷格翰（BI）-禮來糖尿病聯(lián)盟旗下二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑利格列汀作為一種具有新型作用機(jī)制的2型糖尿?。═2DM）治療藥物，獲美國FDA批準(zhǔn)上市。


圖1為勃林格殷格翰（BI）的歐唐寧®利格列汀片

利格列汀又稱利拉利汀，是 DPP-4（二肽基肽酶）抑制劑，DPP-4是一種與腸降血糖素 GLP-1 和 GIP（胰高糖素樣肽 -1，葡萄糖依賴性促胰島素多肽）失活有關(guān)的酶。利格列汀以葡萄糖依賴性的方式增加胰島素分泌、減少胰高血糖素分泌，從而帶來血糖穩(wěn)態(tài)水平的全面性改善。

即使是伴有腎功能受損的患者，也無需進(jìn)行利格列汀劑量調(diào)整。在臨床對照研究中，利格列汀單藥治療、與二甲雙胍聯(lián)合治療、或與二甲雙胍加磺脲類藥物聯(lián)合治療，所產(chǎn)生的體重相較基線水平的改變并無顯著差異。接受利格列汀治療的患者的平均體重相較基線水平出現(xiàn)顯著下降，而接受磺脲類藥物治療的患者則出現(xiàn)顯著的體重增加 (-1.39 kg vs. +1.29 kg. p<0.0001)。

【利格列汀已獲全球主要國家批準(zhǔn)上市】

    目前已有數(shù)種DPP-4抑制劑類藥物獲準(zhǔn)用于T2DM患者的治療。利格列?。W唐寧）®是其中的一名新成員。該藥物是BI公司研發(fā)的一種強(qiáng)效、選擇性DPP-4抑制劑。2011年5月獲美國FDA批準(zhǔn)上市，2011年6月，在歐洲獲準(zhǔn)上市。2012年1月，美國FDA批準(zhǔn)利格列汀/鹽酸二甲雙胍上市，用于治療成人T2DM患者。2010年10月，歐洲批準(zhǔn)利格列汀作為胰島素的聯(lián)合治療藥物應(yīng)用于T2DM患者。

    2013年4月，利格列汀獲得中國國家食品藥品監(jiān)督管理總局（SFDA）頒發(fā)的進(jìn)口藥品注冊證，獲準(zhǔn)在中國上市銷售。該新藥的獲批將為廣大中國的糖尿病患者提供全新的治療選擇，滿足糖尿病長期風(fēng)險(xiǎn)管理的治療需求。

【獨(dú)特療效】
    利格列汀是BI藥物實(shí)驗(yàn)室從上百萬的化合物中層層挑選出的分子。BI研究者經(jīng)過篩選和分類，最終選擇黃嘌呤類衍生物作為最主要的研發(fā)目標(biāo)。與其他的DPP-4抑制劑如西格列汀、維格列汀及沙格列汀不同，利格列汀是一種非常獨(dú)特的非擬肽類DPP-4抑制劑，這種獨(dú)特的結(jié)構(gòu)使得利格列汀能夠與DPP-4緊密結(jié)合。
    同樣由于利格列汀的獨(dú)特結(jié)構(gòu)，這種藥物的半衰期特別長（>100h），血漿蛋白結(jié)合率很高（>80%）。在Mark博士看來，這一特點(diǎn)來能帶來很多臨床價(jià)值。DPP-4是一種全身分布的蛋白酶，BI研究人員發(fā)現(xiàn)，，除了無法滲透的中樞神經(jīng)系統(tǒng)外，利格列汀可以在全身幾乎所有的器官與DPP-4相結(jié)合，半衰期特別長意味著藥效的持久。對于患者來說，只需每日一次即可達(dá)到對DPP-4的抑制效果。
    目前，經(jīng)多項(xiàng)相關(guān)臨床試驗(yàn)證實(shí)，利格列汀可顯著控制血糖，副作用的發(fā)生率與安慰劑相當(dāng)。利格列汀有效改善T2DM患者的HbA1c水平、空腹血糖和餐后2h血糖濃度，發(fā)生低血糖、心血管事件和體重增加的風(fēng)險(xiǎn)較低，且肝腎功能不全的T2DM患者給藥劑量無需調(diào)整，顯示該藥良好的安全性、有效性及耐受性，具有廣闊的應(yīng)用前景。

信息來源：健康時(shí)報(bào) 丁香園