吡非尼酮是口服的吡啶類藥物，能調(diào)節(jié)許多細(xì)胞因子，包括轉(zhuǎn)化生長因子-β、結(jié)締組織生長因子、血小板衍生因子和腫瘤壞死因子，改變膠原表達(dá)合成和累積，抑制細(xì)胞外基質(zhì)增殖和表達(dá)，具有抗炎、抗氧化及抗纖維化的作用。

藥動學(xué)研究 

吡非尼酮具有吸收快、分布廣、生物利用度高等特點。用放射性研究方法證明，小鼠 ig吡非尼酮之后，在肝臟、腎臟、心臟以及肺臟等組織中能觀察到吡非尼酮。吡非尼酮的消除半衰期和吸收半衰期，血漿濃度（Cmax）以及達(dá) Cmax 的時間（tmax） 與是否空腹以及抗酸劑有關(guān)?？崭估夏耆丝诜练悄嵬?0 min，血漿吡非尼酮 Cmax 為 15.4 μg/mL， 消除半衰期是 2.54 h，吸收半衰期是 0.375 h。和食物一起服用，能延緩吡非尼酮的吸收，3.5 h 達(dá) Cmax （7.23 μg/mL），吸收半衰期是1.88 h。該結(jié)果說明在飽食狀態(tài)下 Cmax 降低可以減少吡非尼酮的副反應(yīng)， 對潛在的臨床有重要意義。

副作用

雖然吡非尼酮是潛在治療 IPF 的藥物，但是口服吡非尼酮能引起全身副反應(yīng)，如惡心、厭食、頭暈、皮疹、肝功能紊亂以及光毒性等，其中光毒性反應(yīng)是主要的不良反應(yīng)。在 CAPACITY1、2 試驗中， 光毒性反應(yīng)占12%。通過降低劑量或者終止治療可以控制吡非尼酮引起的光毒性反應(yīng)。然而在Taniguchi 做的Ⅲ期臨床實驗中，光毒性反應(yīng)的發(fā)生率在高劑量組（1.8 g/d）和低劑量組（1.2 g/d）之間沒有明顯的區(qū)別，分別是 51%、53%。

合成路線

2-氨基-5-甲基吡啶經(jīng)重氮化、水解得到 5-甲基-2（1H）-吡啶酮，與溴苯按物質(zhì)的量比 1∶1.2 反應(yīng)，以 DMF 為溶劑，溴化亞銅為催化劑，加入5%的 1,10-菲羅啉作為配體，在 90 ℃下反應(yīng) 2 h，得到吡啡尼酮。