強(qiáng)迫癥（Obsessive-Compulsive Disorder，OCD）是一種以反復(fù)出現(xiàn)的強(qiáng)迫思維（obsessions）和強(qiáng)迫行為（compulsions）為主要癥狀的精神疾病。強(qiáng)迫思維指反復(fù)出現(xiàn)的侵入性的想法、畫(huà)面及沖動(dòng)，通常與焦慮相關(guān)。強(qiáng)迫行為往往被強(qiáng)迫思維驅(qū)動(dòng)，指為了緩解強(qiáng)迫思維產(chǎn)生的焦慮所作出的重復(fù)、耗時(shí)的行為或心理習(xí)慣。罹患強(qiáng)迫癥的人會(huì)陷入一種無(wú)意義、且令人沮喪的重復(fù)的想法與行為當(dāng)中，一直希望結(jié)束卻又無(wú)法擺脫這些強(qiáng)迫觀(guān)念和行為。這些念頭和行為嚴(yán)重影響了強(qiáng)迫癥患者的生活質(zhì)量，一些癥狀嚴(yán)重的患者甚至難以正常的工作和學(xué)習(xí)。作為一種致殘性較高的疾病，強(qiáng)迫癥當(dāng)前的治愈率并不理想。
利魯唑被證明可用于強(qiáng)迫癥的增效治療
利魯唑已被FDA批準(zhǔn)治療肌萎縮側(cè)索硬化（amyotrophic lateral sclerosis, ALS，即漸凍癥）。利魯唑是最早用于治療強(qiáng)迫癥的谷氨酸類(lèi)藥物之一，它能夠減少突觸前谷氨酸釋放，并促進(jìn)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)突觸外的谷氨酸進(jìn)行再攝取來(lái)降低谷氨酸濃度，因而被學(xué)者嘗試用于難治性O(shè)CD的增效治療。
以下為一些相關(guān)的研究結(jié)果：
（1）2005年，Vladimir Coric等人首次進(jìn)行了一項(xiàng)開(kāi)放性研究，納入了13名難治性強(qiáng)迫癥患者，在他們當(dāng)前藥物治療基礎(chǔ)上加用利魯唑。結(jié)果顯示，有7名患者的耶魯布朗強(qiáng)迫量表(Y-BOCS)減分率＞35%，且利魯唑耐受性良好，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。
（2）2014年，一項(xiàng)雙盲安慰劑隨機(jī)對(duì)照研究納入了60名難治性的強(qiáng)迫癥兒童，在現(xiàn)有治療方案的基礎(chǔ)上隨機(jī)接受利魯唑或安慰劑。結(jié)果表明，盡管大多數(shù)患者耐受該藥物，但是未能證明利魯唑的療效優(yōu)于安慰劑。
（3）2015年，美國(guó)耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院發(fā)表了一項(xiàng)納入40名OCD受試者的隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照實(shí)驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)利魯唑組患者的Y-BOCS得分改善優(yōu)于安慰劑組，且門(mén)診患者中，利魯唑組達(dá)到至少部分緩解（＞25%）的患者比例高于安慰劑組。
（4）2016年，Emamzadehfard等人進(jìn)行的一項(xiàng)納入了50名患者的雙盲安慰劑隨機(jī)對(duì)照研究表明，利魯唑作為SSRI類(lèi)藥物氟伏沙明的增效劑，在中重度強(qiáng)迫癥中取得了不錯(cuò)的增效作用。
綜上，大部分研究已表明了利魯唑在與SSRI類(lèi)藥物合用時(shí)對(duì)于強(qiáng)迫癥的治療具有一定的增效作用，因而利魯唑作為強(qiáng)迫癥治療的增效藥物這一證據(jù)被寫(xiě)入《中國(guó)強(qiáng)迫癥防治指南2016版》，然因研究樣本量較小故證據(jù)等級(jí)（3/C）偏弱，將來(lái)需要進(jìn)一步的研究加以證實(shí)其療效。
利魯唑治療的局限性以及治療新進(jìn)展
利魯唑?qū)τ趶?qiáng)迫癥的增效研究提示谷氨酸能的亢進(jìn)與OCD的發(fā)病機(jī)制有關(guān)，然片劑的口服吸收差（生物利用度僅60%）、服藥時(shí)間對(duì)血藥濃度的穩(wěn)定性以及療效要求較高（需要空腹服用）、大劑量會(huì)導(dǎo)致肝損等不良特性限制了它在臨床的廣泛應(yīng)用。
為了解決利魯唑的局限性，Biohaven制藥公司已開(kāi)發(fā)出了一種利魯唑的三肽前體的新藥，名叫Troriluzole，Troriluzole通過(guò)血漿中的氨肽酶會(huì)迅速轉(zhuǎn)化為利魯唑，該藥在生物利用度、藥代動(dòng)力學(xué)和給藥劑量方面均比利魯唑有優(yōu)勢(shì)，表現(xiàn)在：口服吸收效果更好、服藥方便（頓服）且時(shí)間不受飲食的限制、藥物對(duì)肝臟的影響小等。該藥已完成了II期臨床研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，該藥對(duì)肝腎功能的影響均較小，具有良好的安全性，耐受性良好；在療效方面，初步的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化治療效果欠佳的OCD患者采用SSRI類(lèi)等藥物合并Troriluzole治療的效果明顯優(yōu)于單用SSRI類(lèi)藥物，Troriluzole的增效作用明顯，用于評(píng)估強(qiáng)迫癥狀嚴(yán)重程度的Y-BOCS評(píng)分改善明顯，且令人驚喜的是，對(duì)于癥狀嚴(yán)重程度更重的患者改善更明顯。