鐵蛋白是一種由24個(gè)蛋白亞基組成的鐵結(jié)合蛋白，其包括H與L二類(lèi)亞單位。不同組織、器官中鐵蛋白二類(lèi)亞單位的比例各異，如心臟富含鐵蛋白H亞單位，而肝組織以鐵蛋白L亞單位比例較高。編碼鐵蛋白的基因分別位于人染色體11q與19q。
鐵蛋白廣泛存在于人體組織、器官中，主要集中在肝、脾、骨髓等。雖然已經(jīng)經(jīng)過(guò)多年研究，鐵蛋白的生物學(xué)功能目前仍尚未全部闡明，相關(guān)領(lǐng)域?qū)W者仍在不斷探索鐵蛋白的新臨床價(jià)值。
1鐵蛋白水平降低的臨床價(jià)值
1.1診斷缺鐵性貧血
診斷鐵缺乏的"金標(biāo)準(zhǔn)"為骨髓標(biāo)本鐵染色結(jié)果顯示骨髓細(xì)胞內(nèi)外鐵蛋白水平減少甚至消失，但是這項(xiàng)檢查的缺陷在于具有侵入性，并且無(wú)法定量。
血清鐵蛋白水平的檢測(cè)則是評(píng)估鐵缺乏的高度特異性指標(biāo)，可以彌補(bǔ)鐵缺乏診斷"金標(biāo)準(zhǔn)"的缺陷。
健康個(gè)體血清鐵蛋白水平的正常參考值范圍：男性為40～300 ng/mL，女性為20～200 ng/mL。血清鐵蛋白水平<15 ng/mL時(shí)可診斷為缺鐵性貧血，血清鐵蛋白水平檢測(cè)對(duì)于缺鐵性貧血的診斷靈敏度為59%，特異度達(dá)99%。因此，鐵蛋白水平可聯(lián)合平均紅細(xì)胞體積用于缺鐵性貧血及慢性病性貧血的鑒別診斷。
1.2與神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關(guān)系
研究結(jié)果顯示，血清鐵蛋白水平與注意缺陷多動(dòng)障礙患兒的反應(yīng)控制力與注意力水平呈正相關(guān)關(guān)系，低鐵蛋白血癥可能為其致病因素之一。
老年人鐵缺乏與不寧腿綜合征的發(fā)生相關(guān)。Li等研究結(jié)果顯示，存在低鐵蛋白血癥的老年人更容易罹患不寧腿綜合征。
Ayton等則發(fā)現(xiàn)阿爾茲海默病患者的腦脊液中，鐵蛋白水平與其認(rèn)知能力呈負(fù)相關(guān)。
2鐵蛋白水平檢測(cè)的臨床價(jià)值
2.1提示機(jī)體炎癥狀態(tài)
鐵蛋白為急性時(shí)相蛋白，當(dāng)機(jī)體處于炎癥狀態(tài)時(shí)其水平可增高，此時(shí)血清鐵蛋白水平不能如實(shí)反映機(jī)體的鐵儲(chǔ)備情況。
Schram等研究結(jié)果顯示，成年人出現(xiàn)嚴(yán)重的高鐵蛋白血癥可見(jiàn)于多種疾病狀態(tài)，按照疾病常見(jiàn)程度依次為腎功能衰竭、肝細(xì)胞損傷、感染及血液系統(tǒng)惡性疾??；但是重度高鐵蛋白血癥為HLH患者死亡相關(guān)危險(xiǎn)因素。
2.2評(píng)估慢性肝病
血清鐵蛋白水平與肝纖維化、肝硬化程度呈正相關(guān)關(guān)系。若肝硬化患者的血清鐵蛋白水平>400 ng/mL，則其于疾病早期發(fā)生自發(fā)性腹膜炎、肝性腦病、肝腎綜合征等重癥并發(fā)癥而引起死亡的風(fēng)險(xiǎn)顯著增高。
若丙型肝炎患者的血清鐵蛋白水平增高，則提示其對(duì)α干擾素為主的方案的治療反應(yīng)不佳。
2.3評(píng)估鐵過(guò)載
血色病為遺傳性鐵過(guò)載疾病。Beaton等研究結(jié)果顯示，血色病進(jìn)展為肝硬化的患者血清鐵蛋白水平均>1 000 ng/mL。因此，血清鐵蛋白水平可作為預(yù)測(cè)血色病患者是否發(fā)生肝硬化的指標(biāo)之一。
輸血相關(guān)鐵過(guò)載為一種獲得性鐵過(guò)載疾病。
因此，研究者提出了輸血相關(guān)鐵過(guò)載的聯(lián)合監(jiān)測(cè)法：長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)血清鐵蛋白及ALT水平，對(duì)于血清鐵蛋白水平中度增高的門(mén)診輸血患者應(yīng)進(jìn)行階段性LIC測(cè)定，便于及早發(fā)現(xiàn)輸血相關(guān)鐵過(guò)載導(dǎo)致的肝損傷患者。
2.4與惡性腫瘤的關(guān)系
目前有關(guān)于乳腺癌患者中脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物的存在的研究結(jié)果不一致，但是可以推斷，游離鐵離子與介導(dǎo)乳腺癌發(fā)生的物質(zhì)，特別是雌激素、酒精發(fā)生相互作用。血清鐵蛋白水平增高促進(jìn)了活性氧的產(chǎn)生，導(dǎo)致脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)及DNA鏈斷裂。
近年來(lái)，多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)鐵蛋白在腫瘤治療中的新價(jià)值。鐵蛋白為人體絕佳的納米級(jí)載體，可裝載硫化銅用于癌癥的光熱療法，裝載鈷可用于癌癥的磁流體熱療。
2.5在代謝綜合征中的作用
多項(xiàng)研究結(jié)果證實(shí)，血清鐵蛋白水平增高與代謝綜合征的發(fā)生密切相關(guān)：血清鐵蛋白水平與腹型肥胖、高血壓、高脂血癥的發(fā)生呈正相關(guān)關(guān)系，并且其為健康女性發(fā)生2型糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
代謝綜合征患者多存在非酒精性脂肪肝，可導(dǎo)致肝細(xì)胞破壞，鐵蛋白被釋放入外周血，引起高鐵蛋白血癥。因此，血清鐵蛋白水平增高為這類(lèi)患者肝細(xì)胞損傷的標(biāo)志物。另一部分代謝綜合征患者存在輕度肝鐵過(guò)載，影響肝對(duì)胰島素的利用，引起高胰島素血癥，因此血清鐵蛋白水平可作為胰島素抵抗的預(yù)測(cè)因子。
臨床上同時(shí)存在非酒精性脂肪肝及胰島素抵抗的代謝綜合征患者的鐵蛋白水平，較僅存在單一影響因素者增高。
3小結(jié)和展望
鐵蛋白在臨床應(yīng)用廣泛，在評(píng)估缺鐵性貧血、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、炎性狀態(tài)、慢性肝病、鐵過(guò)載、惡性腫瘤、代謝綜合征等疾病狀態(tài)時(shí)具有獨(dú)特價(jià)值，可以為這些疾病提供診斷線索，指導(dǎo)治療方案的制定。隨著對(duì)鐵蛋白生物學(xué)功能研究的不斷深入，將使相關(guān)疾病的臨床診治工作獲益更多。