背景及概述
Fmoc-2-氨基異丁酸為制備恩雜魯胺的關鍵中間體。恩雜魯胺(enzalutamide，1)化學名為 4-［3-(4-氰基-3-三氟甲基苯基)-5，5-二甲基-4-氧代-2-硫代咪唑烷-1-基］-2-氟-N-甲基苯甲酰胺，是一種新型結構的第二代非甾體類雄激素受體(androgen receptor，AR)拮抗劑。本文簡述Fmoc-2-氨基異丁酸的制備工藝。
制備
以異丁酸為起始物料，經溴代反應、氨解反應及與氯甲酸-9-芴基甲酯發(fā)生取代反應制備目標化合物Fmoc-2-氨基異丁酸[1]。其合成反應式如下圖：
圖1 Fmoc-2-氨基異丁酸的合成反應式
實驗操作：
α-溴代異丁酸的合成
在回流條件下將溴滴加到異丁酸中，加完，繼續(xù)反應2.5小時，溶液褪色后減壓蒸餾，收集的餾分即中間產品α-溴代異丁酸，為無色透明液體。
α-氨基異丁酸的合成
將α-溴代異丁酸、氨水溶液、碳酸鉀、碘化亞銅加入到 100 mL 二頸瓶中，再加入 15 mL DMF，室溫攪拌溶解。體系密閉抽真空，氮氣保護下，于 105 ℃ 反應 5 h。將反應液轉移至 150 mL 水中，乙酸乙酯(25 mL ×4)萃取，將水層轉移至燒杯中，用濃鹽酸調 pH 值至 4. 0 左右，置冰箱中，待固體析出完全，過濾，少量蒸餾水洗滌濾餅，真空干燥過夜得到α-氨基異丁酸。
Fmoc-2-氨基異丁酸的合成
α-氨基異丁酸加入到圓底燒瓶中，加入10%的碳酸鈉水溶液攪拌溶解，再加入二氧六環(huán)，冰浴下將10%的9-芴甲氧基碳酰氯的二氧六環(huán)溶液慢慢滴加進入反應液，滴加完成后在冰浴中反應2小時，再在室溫下反應8小時，加入水稀釋，用乙醚萃取 4 次，水層置于冰浴中，用濃鹽酸調節(jié)pH值到剛果紅試紙顯藍色，在冰箱中放置過夜，得到白色沉淀物用乙酸乙酯提取，合并有機液用水洗滌，有機層用無水硫酸鎂干燥，抽干得產品Fmoc-2-氨基異丁酸。參考文獻
[1]Babu, Vommina V. Suresh; Ananda, Kuppanna Indian Journal of Chemistry, Section B: Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry, 2001 , vol. 40, # 1 p. 70 - 74