背景及概述

L-鳥(niǎo)氨酸(Ornithine，簡(jiǎn)寫(xiě)為Orn)是一種非蛋白氨基酸，主要存在于肉類(lèi)、魚(yú)類(lèi)、奶酪、蛋中，也是細(xì)菌細(xì)胞膜和多肽類(lèi)抗生素的組成成分，在人體內(nèi)主要以游離態(tài)存在于肝臟。近年，隨著人們對(duì)L-鳥(niǎo)氨酸的保健及醫(yī)藥功效的認(rèn)識(shí)的加深，人們對(duì)其的研究及新產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)逐漸產(chǎn)生了濃厚的興趣。標(biāo)題化合物N-Fmoc-N'-Boc-L-鳥(niǎo)氨酸為其N(xiāo)的保護(hù)產(chǎn)物。本文簡(jiǎn)述其制備工藝。

制備

以N’-Boc-L-鳥(niǎo)氨酸為原料，在Et 3 N/MeOH 條件下與二碳酸二叔丁酯反應(yīng)進(jìn)行 Boc 保護(hù)，制備目標(biāo)化合物N-Fmoc-N’-Boc-L-鳥(niǎo)氨酸[1]。N-Fmoc-N’-Boc-L-鳥(niǎo)氨酸制備反應(yīng)式如下圖：

圖1 N-Fmoc-N’-Boc-L-鳥(niǎo)氨酸制備反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

方法一、

N’-BOC-L-鳥(niǎo)氨酸加入到圓底燒瓶中，加入10%的碳酸鈉水溶液攪拌溶解，再加入二氧六環(huán)，冰浴下將10%的9-芴甲氧基碳酰氯的二氧六環(huán)溶液慢慢滴加進(jìn)入反應(yīng)液，滴加完成后在冰浴中反應(yīng)2小時(shí)，再在室溫下反應(yīng)8小時(shí)，加入水稀釋?zhuān)靡颐演腿?4 次，水層置于冰浴中，用濃鹽酸調(diào)節(jié)pH值到剛果紅試紙顯藍(lán)色，在冰箱中放置過(guò)夜，得到白色沉淀物用乙酸乙酯提取，合并有機(jī)液用水洗滌，有機(jī)層用無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，旋干溶劑得白色粉末帶有結(jié)塊，即為產(chǎn)品N-Fmoc-N’-Boc-L-鳥(niǎo)氨酸。

方法二、

在 100mL 單口反應(yīng)瓶中，將N-Fmoc-L-鳥(niǎo)氨酸(2. 15 g，10 mmol)溶于 30mL 甲醇，緩慢加入三乙胺(3. 5 mL，25 mmol) 和二碳酸二叔丁酯 (4. 6mL，20mmol)后，加熱升溫至 40 ℃，攪拌反應(yīng) 5 小時(shí)。減壓濃縮除去剩余甲醇，用乙酸乙酯萃取反應(yīng)液，有機(jī)相用蒸餾水洗滌三次，飽和氯化鈉水溶液洗滌一次，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾后濃縮得粗品N-Fmoc-N’-Boc-L-鳥(niǎo)氨酸，經(jīng)柱層析純化得白色粉末，即為目標(biāo)化合物N-Fmoc-N’-Boc-L-鳥(niǎo)氨酸。

參考文獻(xiàn)

[1]Organic Preparations and Procedures International, , vol. 34, # 5 p. 531 - 537