背景及概述

作為一類重要的雜環(huán)化合物，惡唑類化合物具有獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)和重要的藥理活性，近年來引起了化學(xué)和藥物化學(xué)研究者的廣泛重視。它們不僅是有機(jī)合成中的重要中間體，同時(shí)還具有諸如舒張心血管，調(diào)節(jié)鈣離子，治療阿爾默茨病，抗微生物等廣泛的生物活性，尤其重要的是其在農(nóng)藥和除草劑等方面的活性，更引起人們開發(fā)該類化合物的興趣。作為一種惡唑類化合物，惡唑-5-甲醛及其相關(guān)衍生物的合成研究尚未見報(bào)道。惡唑-5-甲醛英文名稱：1,3-oxazole-5-carbaldehyde，中文別名：5-噁唑羧醛，5-惡唑甲醛，CAS號(hào)：118994-86-8，分子式：C4H3NO2，分子量：97.072。

制備

化合物惡唑與三氯氧磷和N,N-二甲基甲酰胺通過Vilsmeier-Hacck反應(yīng)合成了化合物惡唑-5-甲醛，該工藝路線操作簡便，收率高，適于工業(yè)化生產(chǎn)[1]。

圖1 惡唑-5-甲醛的合成反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

方法一、

在100mL三頸瓶中，加入7.0mL N,N-二甲基甲酰胺，冷卻至0～5℃，緩慢滴加1.0mL三氯氧磷，滴畢，繼續(xù)攪拌20min，于10℃以下滴加1.9g(10mmol) 惡唑溶于3.0mL N,N-二甲基甲酰胺的溶液，滴畢，于35℃反應(yīng)1h。冰水冷卻下加10mL水，用15%氫氧化調(diào)節(jié)pH值到中性，然后回流 20min, 冷卻得類白色固體，經(jīng)硅膠柱層析純化得到目標(biāo)化合物惡唑-5-甲醛。

方法二、

在50mL燒瓶中加入N,N-二甲基甲酰胺(5mL)，冷卻至0～5℃后緩慢滴加三氯氧磷(0.5mL)，滴畢繼續(xù)在0～5℃攪拌20min。然后于10℃以下將N,N-二甲基甲酰胺(2mL)溶解待用的惡唑緩慢滴加到反應(yīng)瓶中，滴畢升溫至35℃反應(yīng)1h，即TLC檢測取代吲哚完全轉(zhuǎn)化成鹽。此時(shí)在冰水冷卻下向反應(yīng)液中加入3mL水，再用30%的氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)pH值到8～9，然后回流1h，即TLC檢測生成的鹽完全轉(zhuǎn)化成取代吲哚-3-甲醛類化合物。放置室溫后將反應(yīng)液緩慢倒入水中攪至固體最多，抽濾得粗產(chǎn)物，濾餅用甲醇重結(jié)晶得惡唑-5-甲醛。

參考文獻(xiàn)

[1] Ponticello G S, Baldwin J J.Usefull synthesis of 4-substituted indoles[ J] .J .Org.Chem., 1979, 44(22) :4003-4005