頭孢噻呋是畜禽專用第3代頭孢菌素。具有抗菌譜廣,抗菌活性強(qiáng)的特點(diǎn),對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、陰性菌及一些厭氧菌都有很強(qiáng)的抗菌活性。由于其優(yōu)良的抗菌活性和代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)。已被美國(guó)、日本和歐洲一些國(guó)家正式批準(zhǔn)用于肉牛、奶牛、馬、豬、羊、雞等的細(xì)菌性疾病,如豬細(xì)菌性呼吸道感染和雞的大腸桿菌、沙門氏菌的感染等方面的治療,顯示了廣闊的應(yīng)用前景。
物理特性
頭孢噻呋為類白色至淡黃色粉末。在水中不溶,在丙酮中微溶,在乙醇中幾乎不溶。包裝規(guī)格為l千克/桶或5千克/桶。其鈉鹽和鹽酸鹽供注射用。
藥效學(xué)
頭孢噻呋具有廣譜殺菌作用,對(duì)革蘭氏陽(yáng)性、陰性菌包括產(chǎn)內(nèi)酰胺酶菌株均有效。敏感菌有放線桿菌、沙門氏菌、鏈球菌、葡萄球菌等。抗菌活性比氨芐西林強(qiáng),對(duì)鏈球菌的活性也比喹諾酮類抗菌藥物強(qiáng)。曾從牛呼吸道疾病病料中分離出病原菌,經(jīng)測(cè)試其最小抑菌濃度分別為容血性巴斯德氏菌≤0.06(0.03~0.13),多殺性巴斯德氏菌≤0.06(0.03~0.25),昏睡嗜血桿菌≤0.06(0.03~0.13),屬高度敏感。支氣管炎博得特氏菌對(duì)本品耐藥。
藥物代謝動(dòng)力學(xué)
頭孢噻呋的肌肉和皮下注射后吸收迅速,血中和組織中藥物濃度高,有效血藥濃度維持時(shí)間長(zhǎng),消除緩慢,半衰期長(zhǎng)。給牛,豬肌肉注射本品后,15分鐘內(nèi)迅速被吸收在血漿內(nèi)生成1級(jí)代謝產(chǎn)物脫呋喃甲酰頭孢噻呋(DFC)。由于內(nèi)酰胺環(huán)未受破壞,其抗菌活性與頭孢噻呋基本相同。DFC在組織內(nèi)可進(jìn)一步形成無(wú)活性的DFC半胱氨酸二硫化物。本品的表觀分布容積≤l升/千克。豬、綿羊、牛多劑量肌肉注射后在腎中濃度最高,其次為肺,肝,脂肪和肌肉,一般可維持高于最小抑菌的濃度。
例如豬按3毫克/千克肌肉注射,l天1次,用3天,其組織濃度分別為血漿3.25微克/毫升,呼吸道0.60微克/毫升,皮膚0.57微克/毫升,肺0.49微克/毫升,扁桃體0.30微克/毫升,關(guān)節(jié)液0.29微克/毫升。牛按l毫克/千克肌肉注射,1天1次,連用5天,其組織濃度分別為血漿1.0微克/毫升,關(guān)節(jié)液0.65微克/毫升,肺0.36微克/毫升,空腸0.34微克/毫升。在奶中主要以無(wú)活性的游離代謝物DFC半胱氨酸二硫化物的形成出現(xiàn)。頭孢噻呋排泄較緩慢,動(dòng)物的半衰期有明顯的種屬差異,馬,牛,綿羊,豬,犬,雞,火雞的半衰期分別為3.15,7.12,2.83,14.5,4.12,6.77和7.45小時(shí)。但大部分可在肌肉注射后24小時(shí)內(nèi)由尿和糞中排出。DFC在牛,豬和雞的糞便中迅速降解為無(wú)活性化合物。
本品對(duì)牛,豬中的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為,牛肌肉注射2.2毫克/千克,血中濃度為9.79~15.3微克/毫升,達(dá)到濃度需1.4小時(shí),消除半衰期9.68~13.3小時(shí)。豬肌肉注射3毫克/千克,血中濃度14.22微克/毫升,達(dá)到濃度需0.625小時(shí),消除半衰期為13.46小時(shí)。
應(yīng)用
牛主要用于溶血性巴斯德氏菌,多殺性巴斯德氏菌與昏睡嗜血桿菌引起的呼吸道病。豬用于胸膜肺炎放線桿菌,多殺性巴斯德氏菌,豬霍亂沙門氏菌與豬鏈球菌引起的呼吸道病,如豬細(xì)菌性肺炎。馬主要用于獸疫鏈球菌引起的呼吸道感染。對(duì)巴斯德氏菌,馬鏈球菌。變形桿菌等呼吸道感染也有效。犬用于大腸桿菌與奇異變形菌引起的泌尿道感染。用法與用量為肌肉注射1次量,每千克體重,牛1.1~2.2毫克,馬2.2~4.4毫克,1天1次,連用3天。皮下注射1次量,每千克體重,犬2.2毫克,l天1次連用5~14天。1日齡雛雞,每羽0.08~0.20毫克。
使用注意事項(xiàng)
過(guò)敏反應(yīng)主要是紅斑及蕁麻疹、瘙癢、藥物熱,偶有血管性水腫、氣喘、低血壓以及惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)。血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶可輕度升高。局部肌肉注射時(shí)注射部位可引起疼痛.靜脈注射可引起靜脈炎或血栓性靜脈炎。少有眩暈、感覺(jué)失常等神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。對(duì)頭孢菌素類抗生素有過(guò)敏的病畜禁用。注意馬在應(yīng)激條件下應(yīng)用本品可伴發(fā)急性腹瀉,能致死。一旦發(fā)生立即停藥,并采取相應(yīng)治療措施。注射用頭孢噻呋鈉按規(guī)定劑量,療程和投藥途徑應(yīng)用,無(wú)宰前休藥期也無(wú)牛奶廢棄期。鹽酸頭孢噻呋混懸注射液的休藥期,牛為2天。主要經(jīng)腎排泄.對(duì)腎功能不全動(dòng)物要注意調(diào)整劑量。頭孢噻呋鈉用前以注射用水溶解。使每毫升含頭孢噻呋50毫克。