446-32-2

162012-69-3

以2-氨基-4-氟苯甲酸為原料合成7-氟-6-硝基-4-羥基喹唑啉的一般步驟：在0℃下，將2-氨基-4-氟苯甲酸（25g，152mmol）緩慢滴加到濃硫酸（50mL）和濃硝酸（51mL）的混合溶液中。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌1小時后，升溫至110℃繼續(xù)攪拌2小時。反應(yīng)完成后，將混合物冷卻至室溫，并緩慢加入冰水（300mL）進行淬滅。所得混合物繼續(xù)攪拌30分鐘，隨后過濾，得到7-氟-6-硝基-4-羥基喹唑啉固體產(chǎn)物（25g，收率79％）。產(chǎn)物結(jié)構(gòu)通過核磁共振氫譜（NMR，300MHz，CDCl3）和質(zhì)譜（MS，ESI+）進行確認：NMR數(shù)據(jù)：δ 12.83（寬單峰，1H），8.72（雙峰，1H），8.32（單峰，1H），7.79（雙峰，1H）；MS數(shù)據(jù)：m/z 210 [M+H]+。

參考文獻：

[1] Patent: WO2012/30160, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 25

[2] Journal of Medicinal Chemistry, 1996, vol. 39, # 4, p. 918 - 928

[3] Patent: WO2012/182, 2012, A1

[4] Patent: WO2012/356, 2012, A1

[5] Patent: EP2612860, 2013, A1

7-氟-6-硝基喹唑啉-4（3H）-1是制備激酶抑制劑（例如表皮生長因子受體的酪氨酸激酶活性的ATP站點抑制劑）的中間體。