急性毒性
経口
ラットのLD50値として3件のデータ[128mg/kg(醫(yī)薬品インタビューフォーム セレネース注5mg (改訂第20版, Feb. 2012), 450 mg/kg(醫(yī)薬品インタビューフォーム リントン注 (改訂第4版, May. 2008)、および850 mg/kg(PIM 263 (1992)]があり、1件が區(qū)分3、2件が區(qū)分4に該當(dāng)しており、該當(dāng)數(shù)の多い區(qū)分4とした。GHS分類(lèi):區(qū)分4
経皮
データなし。GHS分類(lèi):分類(lèi)できない
吸入:ガス
GHSの定義における固體である。GHS分類(lèi):分類(lèi)対象外
吸入:蒸気
データなし。GHS分類(lèi):分類(lèi)できない
吸入:粉じん及びミスト
データなし。GHS分類(lèi):分類(lèi)できない
皮膚腐食性及び刺激性
データなし。GHS分類(lèi):分類(lèi)できない
眼に対する重篤な損傷性又は眼刺激性
データなし。GHS分類(lèi):分類(lèi)できない
呼吸器感作性
データなし。GHS分類(lèi):分類(lèi)できない
皮膚感作性
データなし。GHS分類(lèi):分類(lèi)できない
生殖細(xì)胞変異原性
in vivo試験のデータがないため分類(lèi)できない。なお、in vitro試験としてはエームス試験で陰性(PIM 263 (1992))が報(bào)告されている。GHS分類(lèi):分類(lèi)できない
発がん性
データ不足。なお、ラットの24ヵ月間経口投與試験において、全用量群で生存率が低下し、評(píng)価のための動(dòng)物數(shù)の減少をきたしたが、高用量群では比較的多數(shù)の動(dòng)物が試験終了時(shí)まで生存し、腫瘍発生率も対照群を超えることはなかった(PIM 263 (1992))。また、マウスの18ヵ月間経口投與試験では、雌で乳腺腫瘍および全腫瘍の発生率、下垂體腫瘍の発生率がいずれも有意な増加を示したが、雄では全腫瘍または特定腫瘍の発生率に有意な差は認(rèn)められなかった(PIM 263 (1992))。一方、ヒトではこれまで臨床試験や疫學(xué)調(diào)査により、本物質(zhì)の長(zhǎng)期間投與と乳腺腫瘍発生との関連性は示されていない(PIM 263 (1992))。以上より、動(dòng)物およびヒトの知見(jiàn)はあるものの、証拠としては限定的で結(jié)論付けられないと考えられている(PIM 263 (1992))ことから「分類(lèi)できない」とした。GHS分類(lèi):分類(lèi)できない
生殖毒性
本物質(zhì)は中樞神経系に作用し、醫(yī)薬品の精神神経安定剤(ドパミン系)として使用されている。本物質(zhì)には催奇形性を疑う癥例があり、動(dòng)物実験で口蓋裂、脳奇形等の催奇形性および著床數(shù)の減少、胎児吸収の増加、流産率の上昇等の胎児毒性が報(bào)告され、妊婦または妊娠している可能性のある婦人には投與しないこと(醫(yī)療用醫(yī)薬品集(2010))との注意喚起に基づき、區(qū)分1Bとした。また、本物質(zhì)はヒトの乳汁中に分泌されるので本剤による治療中は授乳すべきではない(PIM 263 (1992))との記述により、「追加區(qū)分:授乳に対する又は授乳を介した影響」とした。なお、動(dòng)物実験のデータとしてマウスで、経口投與により著床數(shù)減少、胎仔吸収増加、出産仔數(shù)減少、筋肉內(nèi)投與により口蓋裂の発生(醫(yī)薬品インタビューフォーム セレネース注5mg (改訂第20版, Feb. 2012))、腹腔內(nèi)投與により脳癥、水頭、時(shí)に神経管変位の発生(Teratogenics (12th, 2007))が報(bào)告され、一方、ヒトでは妊娠早期に他の薬剤と共に本物質(zhì)を摂取した妊婦の子供に四肢奇形の発生(Birth Defects (3rd, 2000))が報(bào)告されている。GHS分類(lèi):區(qū)分1B、追加區(qū)分:授乳に対する又は授乳を介した影響
特定標(biāo)的臓器毒性(単回ばく露)
本物質(zhì)は精神神経安定剤(ドパミン系)として醫(yī)薬品に使用され、経口摂取による慢性中毒として、重篤な場(chǎng)合にパーキンソン癥候群、アカシジアおよび遅発性ジスキネジーを含む神経癥候群を引き起こす可能性がある(PIM 263 (1992))と述べられ、國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)からの集計(jì)結(jié)果で主な副作用は、振戦、パーキンソン癥狀、筋強(qiáng)剛,アカシジア等の錐體外路癥狀、不眠、焦燥感等の精神神経系癥狀であった(醫(yī)療用醫(yī)薬品集(2010))との記載により、區(qū)分1(中樞神経系)とした。また、オーストラリアの醫(yī)薬品副作用諮問(wèn)委員會(huì)(ADRAC)により、本物質(zhì)1日60~100mgで10日間治療された46歳女性が悪性の心室頻拍を起こした事例(PIM 263 (1992))が報(bào)告され、醫(yī)薬品添付文書(shū)にも重大な副作用として、心室頻拍、QT延長(zhǎng)が現(xiàn)れることがある(醫(yī)療用醫(yī)薬品集(2010))との記載により、區(qū)分1(心臓)とした。さらに、入院中本物質(zhì)の臨床用量を摂取後に著しい低ナトリウム血癥となり、抗利尿ホルモン不適合分泌癥候群(SIADH)を発癥した54歳男性患者の事例報(bào)告(PIM 263 (1992))に加え、醫(yī)薬品添付文書(shū)に重大な副作用として、低ナトリウム血癥、低浸透圧血癥、尿中ナトリウム排池量の増加等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌癥候群(SIADH)が現(xiàn)れることがある(醫(yī)療用醫(yī)薬品集(2010))との記載により、區(qū)分1(內(nèi)分泌系)とした。GHS分類(lèi):區(qū)分1(中樞神経系、心臓)
特定標(biāo)的臓器毒性(反復(fù)ばく露)
本物質(zhì)は経口摂取による慢性中毒として、重篤な場(chǎng)合にパーキンソン癥候群、アカシジアおよび遅発性ジスキネジーを含む神経癥候群を引き起こす可能性がある(PIM 263 (1992))と述べられ、國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)からの集計(jì)結(jié)果で主な副作用は、振戦、パーキンソン癥狀、筋強(qiáng)剛,アカシジア等の錐體外路癥狀、不眠、焦燥感等の精神神経系癥狀であった(醫(yī)療用醫(yī)薬品集(2010))との記載により、區(qū)分1(中樞神経系)とした。また、オーストラリアの醫(yī)薬品副作用諮問(wèn)委員會(huì)(ADRAC)により、本物質(zhì)1日60~100mgで10日間治療された46歳女性が悪性の心室頻拍を起こした事例(PIM 263 (1992))が報(bào)告され、醫(yī)薬品添付文書(shū)にも重大な副作用として、心室頻拍、QT延長(zhǎng)が現(xiàn)れることがある(醫(yī)療用醫(yī)薬品集(2010))との記載により、區(qū)分1(心臓)とした。さらに、入院中本物質(zhì)の臨床用量を摂取後に著しい低ナトリウム血癥となり、抗利尿ホルモン不適合分泌癥候群(SIADH)を発癥した54歳男性患者の事例報(bào)告(PIM 263 (1992))に加え、醫(yī)薬品添付文書(shū)に重大な副作用として、低ナトリウム血癥、低浸透圧血癥、尿中ナトリウム排池量の増加等を伴う抗利尿ホルモン不適合分泌癥候群(SIADH)が現(xiàn)れることがある(醫(yī)療用醫(yī)薬品集(2010))との記載により、區(qū)分1(內(nèi)分泌系)とした。GHS分類(lèi):區(qū)分1(中樞神経系、心臓、內(nèi)分泌系)
吸引性呼吸器有害性
データなし。GHS分類(lèi):分類(lèi)できない