TMS作為參考內(nèi)標(biāo)已經(jīng)有60年歷史了。
TMS作為核磁內(nèi)標(biāo)有以下兩個(gè)優(yōu)點(diǎn)：
（1）TMS與其它溶質(zhì)分子無(wú)相互作用（它沒(méi)有永久偶極）
（2）TMS偏高場(chǎng)的甲基質(zhì)子位移不易被干擾。
還有一部分有機(jī)同仁喜歡參考氘代試劑的殘留溶劑峰，比如在最常見(jiàn)的氘代氯仿作為核磁溶劑時(shí)，殘留氯仿的化學(xué)位移（7.263ppm）作為參考內(nèi)標(biāo)。
那么問(wèn)題來(lái)了：若核磁氫譜中TMS和殘留氯仿峰都存在，到底參考誰(shuí)更合適呢？
在化學(xué)位移精確性要求不高的情況下，解讀核磁氫譜參考TMS。如果遇到精度要求較高的時(shí)候兩者都需要參考一下。因此，合理選擇核磁內(nèi)標(biāo)非常重要，卻又容易被很多人忽略。
科學(xué)家針對(duì)這一問(wèn)題做了專(zhuān)門(mén)研究：明尼蘇達(dá)大學(xué)（UMN） Thomas R. Hoye教授團(tuán)隊(duì)，通過(guò)一系列實(shí)驗(yàn)，次將TMS和氘代氯仿放在一起同時(shí)進(jìn)行研究，比較兩者的準(zhǔn)確性。
避免測(cè)試的批間差：核磁內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)確性實(shí)驗(yàn)，要求的化學(xué)位移精度高，首先需要排除每次核磁測(cè)試的細(xì)微干擾和參數(shù)差異。這里不能用普通核磁管，Hoye團(tuán)隊(duì)創(chuàng)造性地采用同軸核磁管，以達(dá)到樣品核磁測(cè)試的同步化。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果（以丙酮為例）:內(nèi)管中的TMS和殘留氯仿化學(xué)位移沒(méi)有變化（內(nèi)管水峰位移也不變），外管的TMS和殘留氯仿化學(xué)位移都隨著丙酮濃度的增加而增加。殘留氯仿峰相對(duì)于TMS化學(xué)位移變化更大，同時(shí)也說(shuō)明TMS并非完全惰性（與丙酮存在微弱相互作用）。
其他23組實(shí)驗(yàn)中，有 19種都表現(xiàn)出殘留氯仿和TMS化學(xué)位移均受到溶質(zhì)濃度影響，且氯仿的變化更大。當(dāng)溶質(zhì)的官能團(tuán)含氫鍵供體時(shí)，氯仿化學(xué)位移變化。當(dāng)與氯仿性質(zhì)相似的二氯甲烷作為溶質(zhì)時(shí)，氯仿和TMS受到的影響一致（FOM為1）。其中4-氟硝基苯、6氟苯、TPPO則情況相反，TMS受到的影響大于氯仿（FOM小于1）。這可能與上述3種含苯化合物對(duì)氯仿質(zhì)子產(chǎn)生屏蔽效應(yīng)有關(guān)。這種屏蔽效應(yīng)可能在一定程度上抵消了化合物與氯仿形成的氫鍵效應(yīng)。
對(duì)于其它常用氘代試劑（如氘代丙酮、甲醇、DMSO、苯）中殘留溶劑峰和TMS變化趨勢(shì)，Hoye團(tuán)隊(duì)以二乙醚為溶質(zhì)，用同軸核磁管做了類(lèi)似實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示含這些氘代試劑的溶液TMS和殘留溶劑峰受到溶質(zhì)干擾程度非常相似。
實(shí)驗(yàn)表明，在氘代氯仿溶液中，參考TMS在大多數(shù)溶質(zhì)情況（排除一些含苯基或有機(jī)硅烷化合物）下比殘留氯仿可靠。