今天分享精神分裂癥治療藥-帕利哌酮特異性雜質(zhì)穩(wěn)定性研究，帕利哌酮(Paliperidone)在臨床上用來(lái)治療精神分裂癥，分裂情感性障礙。

在本次實(shí)驗(yàn)中，我中心參照《美國(guó)藥典》USP-NF2024版“Paliperidone”品種項(xiàng)”ORGANIC IMPURITIES“項(xiàng)下色譜條件對(duì)帕利哌酮的3個(gè)特定雜質(zhì)進(jìn)行了溶液穩(wěn)定性研究，所用樣品貨號(hào)及結(jié)構(gòu)式如下圖1和圖2：

圖1：本次研究所用雜質(zhì)貨號(hào)及結(jié)構(gòu)式

圖2：標(biāo)準(zhǔn)收錄的雜質(zhì)代碼和本次研究所用雜質(zhì)貨號(hào)對(duì)應(yīng)關(guān)系圖

在本次實(shí)驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)員將RM-P160403(USP雜質(zhì)A; Paliperidone USP Rc C; CAS No: 130049-82-0)、RM-P160406(USP雜質(zhì)D; Paliperidone 9-Keto Impurity; CAS No: 1189516-65-1)和RM-P160414(USP雜質(zhì)C; Paliperidone Hydroxybenzoyl Analog; CAS No: 152542-03-5)各取適量，分別放置在酸性、中性和堿性溶液中，分別于常溫常壓下放置0、3、6、12、24小時(shí)后參照《美國(guó)藥典》USP-NF2024版“Paliperidone”品種項(xiàng)”ORGANIC IMPURITIES“項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣檢測(cè)。觀測(cè)隨著樣品溶液放置時(shí)間的延長(zhǎng)，色譜圖中主峰峰面積的變化，以此為根據(jù)來(lái)確定樣品的溶液穩(wěn)定性。

RM-P160403(USP雜質(zhì)A)

經(jīng)過(guò)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)樣品RM-P160403(USP雜質(zhì)A)在酸性、中性和堿性溶液中放置24小時(shí)的過(guò)程中主峰峰面積變化均較大，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差均大于2.0%。所以可以認(rèn)為該樣品在酸性、中性和堿性溶液中放置24小時(shí)的過(guò)程中均不穩(wěn)定，會(huì)隨著放置時(shí)間的延長(zhǎng)而不斷降解。樣品RM-P160403(USP雜質(zhì)A)在各PH值條件下每個(gè)檢測(cè)點(diǎn)主峰峰面積數(shù)據(jù)如下：

圖3：樣品RM-P160403(USP雜質(zhì)A)在酸性、中性和堿性溶液中放置24小時(shí)的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總折線圖

圖4：樣品RM-P160403(USP雜質(zhì)A)的酸性溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)立體對(duì)比圖

圖5：樣品RM-P160403(USP雜質(zhì)A)的中性溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)立體對(duì)比圖

圖6：樣品RM-P160403(USP雜質(zhì)A)的堿性溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)立體對(duì)比圖

RM-P160406(USP雜質(zhì)D)

經(jīng)過(guò)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)樣品RM-P160406(USP雜質(zhì)D)在酸性和中性溶液中放置24小時(shí)的過(guò)程中主峰峰面積變化均不大，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差均小于2.0%。所以可以認(rèn)為該樣品在酸性和中性溶液中放置24小時(shí)的過(guò)程中是穩(wěn)定的。但是該樣品在堿性溶液中放置24小時(shí)的過(guò)程中主峰峰面積變化較大，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差大于2.0%。所以可以認(rèn)為該樣品在堿性溶液中放置24小時(shí)的過(guò)程中不穩(wěn)定，會(huì)隨著放置時(shí)間的延長(zhǎng)而不斷降解。樣品RM-P160406(USP雜質(zhì)D)在各PH值條件下每個(gè)檢測(cè)點(diǎn)主峰峰面積數(shù)據(jù)如下：

圖7：樣品RM-P160406(USP雜質(zhì)D)在酸性、中性和堿性溶液中放置24小時(shí)的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總折線圖

圖8：：樣品RM-P160406(USP雜質(zhì)D)的堿性溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)立體對(duì)比圖

RM-P160414(USP雜質(zhì)C)

經(jīng)過(guò)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)樣品RM-P160414(USP雜質(zhì)C)在酸性和中性溶液中放置24小時(shí)的過(guò)程中主峰峰面積變化均不大，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差均小于2.0%。所以可以認(rèn)為該樣品在酸性和中性溶液中放置24小時(shí)的過(guò)程中均是穩(wěn)定的。該樣品在堿性溶液中放置6小時(shí)的過(guò)程中主峰峰面積變化不大，但是在放置6小時(shí)后，樣品隨著放置時(shí)間的延長(zhǎng)會(huì)發(fā)生緩慢的降解。樣品RM-P160414(USP雜質(zhì)C)在各PH值條件下每個(gè)檢測(cè)點(diǎn)主峰峰面積數(shù)據(jù)如下：

圖9：樣品RM-P160414(USP雜質(zhì)C)在酸性、中性和堿性溶液中放置24小時(shí)的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總折線圖

圖10: 樣品RM-P160414(USP雜質(zhì)C)的堿性溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)立體對(duì)比圖

綜上所述，通過(guò)本次實(shí)驗(yàn)，我們發(fā)現(xiàn)樣品RM-P160403(USP雜質(zhì)A)在酸性、中性和堿性溶液中均不穩(wěn)定，所以客戶在檢測(cè)樣品RM-P160403(USP雜質(zhì)A)應(yīng)現(xiàn)配現(xiàn)測(cè)。樣品RM-P160406(USP雜質(zhì)D)和RM-P160414(USP雜質(zhì)C)在酸性和中性溶液中是穩(wěn)定的，但是在堿性溶液中會(huì)隨著放置時(shí)間的延長(zhǎng)而不斷降解。其中，樣品RM-P160406(USP雜質(zhì)D)的降解速度較快，而樣品RM-P160414(USP雜質(zhì)C)降解速度較緩慢。所以客戶在檢測(cè)樣品RM-P160406(USP雜質(zhì)D)和RM-P160414(USP雜質(zhì)C)時(shí)，應(yīng)避免使用堿性稀釋劑，在使用、儲(chǔ)存和運(yùn)輸過(guò)程中也不能碰堿。如果客戶對(duì)這3個(gè)樣品的穩(wěn)定性內(nèi)容有需要，可以向本公司咨詢。