SHP099是一種高效的、選擇性的、具有口服活性的小分子SHP2抑制劑，IC50為0.071 μM，對(duì)SHP1沒有活性。

Target	Value
SHP-2 (Cell-free assay)	0.07 μM

SHP099抑制細(xì)胞增殖（KYSE-520細(xì)胞），IC50為1.4 μM。在磷酸酶和激酶庫中，SHP099對(duì)其沒有明顯的生化抑制活性，說明SHP099對(duì)SHP2具有選擇性。此外，在Caco-2細(xì)胞中，SHP099溶解性好（在pH6.8的buffer中溶解度大于0.5 mM）并具有高的通透性，沒有明顯外流現(xiàn)象。SHP099可使SHP2穩(wěn)定在自我抑制的構(gòu)象。它抑制RAS-ERK信號(hào)通路、抑制酪氨酸激酶受體所驅(qū)動(dòng)的癌細(xì)胞增殖。臨床前臨床前安全性藥理學(xué)檢測(cè)時(shí)，在常用的49種藥物不良反應(yīng)靶點(diǎn)中，SHP099對(duì)5HT3僅有中等活性。SHP099對(duì)SHP1沒有活性，在依賴于SHP2的MDA-MB-468和KYSE520細(xì)胞中，它能抑制p-ERK，IC50約為0.25 μM，但在A2058細(xì)胞中無此效應(yīng)。在這些細(xì)胞中，p-AKT的水平未收到影響。SHP099在依賴于RTK的細(xì)胞中，通過直接作用于SHP2抑制MAPK信號(hào)通路和細(xì)胞增殖。

SHP099具有良好的可接受口服暴露量(5 mg/kg PO, 565 μM/h)和口服生物利用度(46% F)。它是一種有效的、選擇性的、高溶解性的、具有口服生物活性的SHP2抑制劑，在移植瘤動(dòng)物模型中，能夠濃度依賴性地抑制相應(yīng)的信號(hào)通路并具有抗腫瘤活性。在KYSE520移植瘤模型中，口服SHP099會(huì)帶來劑量依賴式的抗腫瘤活性，耐受良好。