AG-490 (Tyrphostin B42, Zinc02557947) 是一種EGFR抑制劑，在無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為0.1 μM，作用于EGFR比作用于ErbB2選擇性高135倍，對(duì)JAK2也有抑制作用，對(duì)Lck，Lyn，Btk，Syk和Src沒(méi)有抑制活性。

Target	Value
JAK2 (V617F) ()
EGFR (Cell-free assay)	0.1 μM

AG-490抑制EGF依賴的HER 14細(xì)胞增殖，IC50為3.5 μM。 與特異性作用于前B細(xì)胞急性白血?。ˋLL）細(xì)胞抑制組成型激活的JAK2 相一致，5 μM AG-490通過(guò)誘導(dǎo)程序性細(xì)胞死亡，幾乎完全抑制所有ALL 細(xì)胞生長(zhǎng)，而對(duì)正常造血功能不會(huì)造成有害影響。AG-490不會(huì)抑制Lck, Lyn, Btk, Syk, 和 Src激活。AG-490 (60-100 μM) 抑制Stat3通過(guò)抑制JAK3和 STAT5a/b.的活性，AG-490有效抑制IL-2調(diào)節(jié)的人 T 細(xì)胞生長(zhǎng)， IC50 為 25 μM。 雖然5 μM AG-490 單獨(dú)給藥處理對(duì)FDrv210H細(xì)胞增殖沒(méi)有效果，但是AG-490可以協(xié)同 STI571而增強(qiáng) STI571抑制p210AG-490 作用于MOPC, MPC11, 和S194細(xì)胞 ,顯著抑制Stat3 組成型激活，導(dǎo)致顯著的細(xì)胞凋亡，這種作用存在劑量依賴性。 AG-490 (100 μM) 抑制Akt磷酸化, 抑制核因子-κB激活, 且激活GSK-3β,導(dǎo)致c-Myc降低。AG-490 (50 μM)可以誘導(dǎo)表達(dá)Bcr-Abl 突變型T315I 和E255K 的抗Imatinib的BaF3細(xì)胞凋亡。 30 μM AG-490 不僅抑制Epo誘導(dǎo)的野生型JAK2磷酸化，也抑制 組成型的JAK2 V617F突變型磷酸化。AG-490作用于BaF3細(xì)胞，有效抑制JAK 2 V617F 突變誘導(dǎo)的細(xì)胞因子非依賴的細(xì)胞生長(zhǎng)。

AG-490處理，大幅降低 CD45 在體內(nèi)，AG-490 處理，引起小鼠骨髓瘤細(xì)胞凋亡，但是不抑制IL-12誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞活化和IFN-γ產(chǎn)量。與在體外抑制 JAK2 V617F 突變活性一致，AG-490每天按0.5 mg處理裸鼠 10天，高效抑制JAK2 V617F突變誘導(dǎo)的腫瘤形成和腫瘤細(xì)胞入侵。