方法1：從甲酰胺、水合肼和85％甲酸可得1H-1，2，4-三唑。從間苯二胺可得間二氟苯，再溴化得2，4-二氟溴苯。鎂溶于無(wú)水乙醚中，在超聲波輻射下滴加2，4-二氟溴苯的乙醚溶液，然后在冰浴冷卻下滴加1，3-二氯丙酮的乙醚溶液，室溫?cái)嚢柽^(guò)夜。加入冰醋酸和水。分出的有機(jī)層干燥后濃縮。濃縮液和三唑、碳酸鉀、PEG600溶于干燥乙酸乙酯中，回流。過(guò)濾，水洗至中性，干燥。蒸除溶劑，乙酸乙酯一環(huán)己烷(1：1)重結(jié)晶，得氟康唑，總收率33.6%，熔點(diǎn)138.5-140℃。$S001$S
最后一步也可在丙腈中進(jìn)行。1，3-二鹵(x=Br或Cl)-2-(2，4-二氟苯基)-2-丙醇和1H-1，2，4-三唑在丙腈中，氫氧化鈉催化及PEG 600相轉(zhuǎn)移催化下回流，可得氟康唑粗品。該粗品溶于脂肪醇(如丙醇、異丙醇或丁醇等)，加熱溶解，用少量活性炭脫色后，冷卻得結(jié)晶，即為氟康唑精品，熔點(diǎn)139～140℃。$S002$S
方法2:2，4-二氟苯甲酸甲酯和1-氯甲基-1，2，4-三氮唑的格氏試劑反應(yīng)，并水解即可得到氟康唑。$S003$S
方法3：二氟苯經(jīng)溴化生成1-溴-2，4-二氟苯，再轉(zhuǎn)化為其格氏試劑。$S004$S上述得到的格氏試劑和1，3-雙(1H-1,2,4-三氮唑基)丙酮反應(yīng)，接著水解即可得到氟康唑。$S001$S |