概述

卡巴膽堿即氯化氨甲酰膽堿，是一種膽堿能受體激動劑，其藥理作用與乙酰膽堿(Ach)相似，通過作用于膽堿能受體發(fā)揮效應，由于卡巴膽堿被膽堿酯酶破壞較慢，作用較乙酰膽堿強而持久[1]。膽堿能受體可分為M和N兩種類型，近年來發(fā)現(xiàn)N受體與膽堿能抗炎通路有關[2]。常溫常壓下，卡巴膽堿表現(xiàn)為白色結晶性粉末，溶于水、乙醇、甲醇，不溶于丙酮、乙醚或氯仿。

通過大鼠腹腔巨噬細胞為研究材料研究擬膽堿藥卡巴膽堿抗炎作用的受體機制，研究發(fā)現(xiàn)卡巴膽堿能與α-Bgt競爭性地結合α7nAChR，其抗炎作用通過膽堿能抗炎通路作用于α7nAChR實現(xiàn)[3]。

藥理活性

作為一種擬膽堿藥物，卡巴膽堿具有促進胃腸動力，擴張血管，增加腺體分泌等作用，臨床常用于治療術后胃腸脹氣和尿潴留[4]。此外，卡巴膽堿能直接作用于瞳孔括約肌產(chǎn)生即刻的縮瞳效果，同時具有抗膽堿酯酶作用，能維持較長的縮瞳時間，還能預防人工晶體植入、白內(nèi)障摘除等眼科手術后眼內(nèi)壓的升高，故常用于治療青光眼和眼科外手術縮瞳[5]。

分析檢測方法

文獻報道了一種卡巴膽堿原料藥，卡巴膽堿制劑中卡巴膽堿及雜質含量的高效液相色譜檢測方法。采用親水相互作用色譜體系進行分離，采用蒸發(fā)光散射，示差折光檢測器或者質譜檢測器進行檢測，按外標法以峰面積的常用對數(shù)值與進樣量的常用對數(shù)值作線性回歸計算樣品中卡巴膽堿及其雜質的含量。該檢測方法能夠將卡巴膽堿及在卡巴膽堿原料產(chǎn)品中或者卡巴膽堿制劑中所含雜質如氯化膽堿和氯化乙酰膽堿有效分離，從而實現(xiàn)精確測定卡巴膽堿原料藥與制劑中卡巴膽堿的含量及其雜質的含量，靈敏度高，重現(xiàn)性良好，適用于卡巴膽堿原料藥，卡巴膽堿注射液，卡巴膽堿滴眼液，卡巴膽堿眼內(nèi)注射溶液的質量控制[6]。

應用

文獻報道了一種增強抗老視作用的卡巴膽堿-溴莫尼定制劑。該復合制劑使用與溴莫尼定組合的局部卡巴膽堿以產(chǎn)生光學有益的瞳孔縮小，從而暫時產(chǎn)生治療老視。使用包含與溴莫尼定或其藥學上可接受的鹽組合的治療有效量的卡巴膽堿或其藥學上可接受的鹽的藥物制劑，活性藥物中心與滲透促進劑和賦形劑組合，可以有效提高功效，并且減少眼表面毒性和提高耐受性[7]。

有關研究

為了研究卡巴膽堿對膿毒癥大鼠小腸組織含水率和促炎癥因子水平的影響。以32只雄性SD大鼠為實驗對象，采用盲腸結扎穿孔術(CLP)制備大鼠膿毒癥模型。隨機分為CLP組和卡巴膽堿干預組(CAR組)，每組16只。CAR組CLP后立即靜脈注射CAR10μg/kg；CLP組則注射等量生理鹽水。于CLP后6h和12h分批處死動物，測定空腸組織腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、一氧化氮(NO)含量和髓過氧化物(MPO)活性；同時測定空腸組織二胺氧化酶(DAO)活性及組織含水率。結果發(fā)現(xiàn)，CLP后6h和12h，CAR組空腸組織TNF-α含量分別為348±86pg/gprot和401±143pg/gprot，顯著低于CLP組(512±100pg/gprot和701±135pg/gprot，P<0.05)；NO和MPO水平也顯著低于CLP組(P<0.05)。CLP后6h和12h，CAR組空腸DAO活性分別為(0.22±0.07)U/gprot和(0.22±0.08)U/gprot，顯著高于CLP組[(0.12±0.04)U/gprot和(0.11±0.04)U/gprot]；而組織含水率分別為66.3%±4.5%、66.8%±3.4%，顯著低于CLP組(分別為71.6%±3.2%、72.1%±2.8%)，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。也就是說，卡巴膽堿對大鼠腹腔膿毒癥引起的小腸功能損害有保護作用，其機制可能與其抑制TNF-α和NO水平、減輕小腸組織炎癥和水腫有關[8]。

參考文獻

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[3]周國勇,林凱,呂藝,等.卡巴膽堿抗炎作用受體機制的初步研究[J].感染.炎癥.修復, 2007.DOI:CNKI:SUN:GRYX.0.2007-01-012.

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[5]陳吉祥,孫洪遠.卡巴膽堿的合成[J].中國藥學雜志, 1999(7).DOI:10.3321/j.issn:1001-2494.1999.07.027.

[6]張勇,周安,吳德玲.卡巴膽堿及其雜質含量的液相色譜檢測方法:CN201310470860.7[P].

[7]R·P·森貝斯基,H·E·考夫曼.增強抗老視作用的卡巴膽堿-溴莫尼定制劑:CN202080051951.5[P].

[8]胡森,白慧穎,張立儉,等.卡巴膽堿對膿毒癥大鼠小腸組織含水率和促炎癥因子水平的影響[J].解放軍醫(yī)學雜志, 2009(10):53-55.DOI:CNKI:SUN:JFJY.0.2009-10-014.