簡(jiǎn)述
原異丁酸三甲酯又名1,1,1-三甲氧基-2-甲基丙烷，英文名稱1,1,1-Trimethoxy-2-methylpropane，屬原酸酯類化合物（原異丁酸的三甲基酯），具有原酸酯的通性，如對(duì)水解敏感，常溫常壓下表現(xiàn)為無色透明液體。從結(jié)構(gòu)上來說，原異丁酸三甲酯以丙烷骨架為核心，含三個(gè)甲氧基及一個(gè)甲基分支，分子式為C7H16O3，分子量為148.2，屬于高活性原酸酯。
合成探究
綜述現(xiàn)有文獻(xiàn)可知，關(guān)于原異丁酸三甲酯的合成研究相對(duì)空白，我們要進(jìn)行該物質(zhì)的合成探究，可以從原乙酸三甲酯、原丁酸三甲酯的合成方法中尋找思路。例如以疏水性離子液體作為溶劑制備原乙酸三甲酯，它是將無水乙腈，無水甲醇和溶劑送入反應(yīng)釜中進(jìn)行低溫冷至-5℃，向釜內(nèi)通入干燥氯化氫氣體，之后攪拌反應(yīng)6h。接著將混合液輸送入第二反應(yīng)釜中，在5℃加入預(yù)冷甲醇并攪拌0.5h，用氨氣調(diào)節(jié)反應(yīng)體系pH為5-6，在40℃醇解混合液12h，將醇解液冷卻至0℃，用氨氣調(diào)節(jié)pH值至8.0之后將醇解液輸送入常壓精餾塔，收集107～109℃餾分即可得到產(chǎn)品原乙酸三甲酯[1]。與之相似的，原丁酸三甲酯的合成可以丁腈和甲醇為原料，以正己烷作為催化劑的條件下合成[2]。
由此可見，原酸酯類化合物的合成多是以相應(yīng)的腈類化合物與醇類物質(zhì)為原料合成。那么，本片所述化合物原異丁酸三甲酯即可通過異丁腈與甲醇制備。在合成過程中需要注意的是，反應(yīng)體系保持干燥。
應(yīng)用研究
原酸酯類化合物的主要價(jià)值體現(xiàn)在醫(yī)藥、香料等精細(xì)化工領(lǐng)域的中間體合成中，比如文獻(xiàn)公開的一種基于pH敏感的原酸酯和達(dá)沙替尼偶聯(lián)物組成的小分子前藥。實(shí)驗(yàn)表明，該藥物的小分子具有精確的化學(xué)結(jié)構(gòu)，較高的載藥量和可控藥物釋放的優(yōu)點(diǎn)[3]。作為一種較易獲得的原酸酯類化合物，原異丁酸三甲酯可作為實(shí)驗(yàn)材料用于新型小分子藥物的制備與研究。
參考文獻(xiàn)
[1]胡興邦,李旭升,吳有庭,等.一種以離子液體為溶劑連續(xù)制備原乙酸三甲酯的工藝:CN201410047965.6[P].
[2]劉子彥.一種原丁酸三甲酯的后處理工藝:CN201310384313.7[P].
[3]唐汝培,高加路,王鑫.基于pH敏感的原酸酯和達(dá)沙替尼偶聯(lián)物組成的小分子前藥,制備方法:CN202010283635.2[P].