背景技術(shù)
4-苯基亞甲基-2,6-二叔丁基-2,5-環(huán)己二烯-1-酮及其衍生物可用于醫(yī)藥、環(huán)保及化工及其他方面，其中醫(yī)藥領(lǐng)域主要作為環(huán)氧酶抑制劑，應(yīng)用于抗菌消炎藥，環(huán)保方面可用于污水處理，化工方面主要做為苯乙烯、1,3?丁二烯及其他不飽和化合物的阻聚劑?，F(xiàn)有技術(shù)中的制備方法為2，6?二叔丁基苯酚、苯甲醛或其衍生物、二級胺首先通過曼尼希反應(yīng)先得到曼氏堿，在將曼氏堿分解來制備。常規(guī)曼尼希反應(yīng)的缺陷在于：反應(yīng)條件為120～150℃的溫度下反應(yīng)24～48小時(shí)，能耗高，由于反應(yīng)時(shí)間長、相應(yīng)的副產(chǎn)物多，長時(shí)間高溫反應(yīng) 還需要通氮?dú)獗Ｗo(hù)，但仍會(huì)產(chǎn)生大量高沸點(diǎn)雜質(zhì)，對于后期純化要求非常高。反應(yīng)物中的二級胺通常沸點(diǎn)比較低、易揮發(fā)，回收率較低，通氮?dú)獗Ｗo(hù)反應(yīng)時(shí)，二級胺會(huì)與氮?dú)庖黄鹨莩?，而且還需接尾氣吸收裝置，以吸收汽化的二級胺，甚至可能因?yàn)槎壈窊]發(fā)過多而必須補(bǔ)加，以提高2，6?二叔丁基苯酚的轉(zhuǎn)化率。反應(yīng)產(chǎn)生的曼氏堿必須在酸酐、酰氯或高溫條件下分解脫下胺，才能生成4-苯基亞甲基-2,6-二叔丁基-2,5-環(huán)己二烯-1-酮。考慮到高溫反應(yīng)可能會(huì)產(chǎn)生高沸點(diǎn)雜質(zhì)，普遍還是采用低溫下加入酸酐或酰氯促進(jìn)反應(yīng)，但是在酸酐及酰氯條件下，過量及脫下的二級胺會(huì)生成酰胺，胺無法回收重新利用。
曼尼希反應(yīng)一般情況下不需要加催化劑，但對于以酚為底物的本發(fā)明反應(yīng)，采用以離子液體做溶劑、以蒙脫土K10為催化劑、以3,3’?硫代二丙酸雙十八酯(DSTP)為高溫抗氧劑制備4-苯基亞甲基-2,6-二叔丁基-2,5-環(huán)己二烯-1-酮，首先可以使一級胺也能參與本類反應(yīng)，其次加快反應(yīng)速率的同時(shí)使得反應(yīng)可以在較低的溫度下完成第一步縮合反應(yīng)及第二步脫胺反應(yīng)，減少能耗，而且減少因高溫反應(yīng)而產(chǎn)生副產(chǎn)物的比例。
制備方法
將苯甲醛106克(1mol)、哌啶85克(1mol)、2，6?二叔丁基苯酚206克、蒙脫土K10 5.0克、3,3’?硫代二丙酸雙十八酯(DSTP)6.83克(0.01mol)及水1200mL，加熱至回流5～6小時(shí)。將反應(yīng)液降至室溫后，把反應(yīng)液加至乙醇中，析晶后抽濾，乙醇淋洗。真空40℃干 燥，即得黃色晶體257.5克，摩爾收率87.6％。其中母液可以濃縮蒸出乙醇，即可重新再做淋洗用，濃縮剩余物主要為未反應(yīng)完的離子液體DBU[AC]、苯甲醛、胺以及少量中間體，所以可檢測各組分含量后，補(bǔ)加相應(yīng)的各原料，直接投入下一批反應(yīng)。經(jīng)以上步驟得到樣品1，對樣品1進(jìn)行HPLC檢測以及1H?NMR核磁氫譜檢測確認(rèn)為4-苯基亞甲基-2,6-二叔丁基-2,5-環(huán)己二烯-1-酮。1H?NMR檢測結(jié)果：(400MHz,CDCl3)δ，ppm：7 .51(d,J＝2 .2Hz,1H)，7.50–7.44(m,4H)，7.40–7.37(m,1H)，7.22(s,1H)，7.05(d,J＝2.3Hz,1H)，1.38(s,9H)，1.34(s,9H)[1]。
參考文獻(xiàn)
[1]常州銳博生物科技有限公司. 4-苯基亞甲基-2,6-二叔丁基-2,5-環(huán)己二烯-1-酮及其衍生物的制備方法:CN202211224717.5[P]. 2024-04-16.