2-氨基-4,6-二氯-S-三嗪，英文名為2-Amino-4,6-dichlorotriazine，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，具有顯著的堿性和較好的化學(xué)穩(wěn)定性，可溶于強(qiáng)極性的二甲基亞砜和N,N-二甲基甲酰胺。2-氨基-4,6-二氯-S-三嗪是三嗪類藥物分子和活性染料的基礎(chǔ)合成原料，該物質(zhì)結(jié)構(gòu)中的氯原子可在常見(jiàn)的親核試劑例如有機(jī)胺類物質(zhì)的進(jìn)攻下發(fā)生芳香親核取代反應(yīng)，有文獻(xiàn)報(bào)道它可用于新型抗瘧藥三嗪衍生物的設(shè)計(jì)與合成。

理化性質(zhì)

2-氨基-4,6-二氯-S-三嗪結(jié)構(gòu)中的氯原子可在金屬鈀催化的作用下和芳基硼酸類物質(zhì)等發(fā)生交叉偶聯(lián)反應(yīng)得到相應(yīng)的芳基化的三嗪類衍生物。2-氨基-4,6-二氯-S-三嗪結(jié)構(gòu)中的氯原子受三嗪環(huán)單元缺電子性質(zhì)影響，它容易被常見(jiàn)的親核試劑例如醇類物質(zhì)或者有機(jī)胺類物質(zhì)的進(jìn)攻下發(fā)生芳香親核取代反應(yīng)得到相應(yīng)的胺化衍生物。

芳香親核取代反應(yīng)

圖1 2-氨基-4,6-二氯-S-三嗪的芳香親核取代反應(yīng)

在室溫下，在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將DIPEA （0.58 g, 4.50 mmol）緩慢加入2-氨基-4,6-二氯-S-三嗪（2.25 mmol）和苯胺（4.5 mmol）的四氫呋喃（20 mL）溶液中。將所得的反應(yīng)混合物在室溫下劇烈攪拌反應(yīng)大約6小時(shí)。通過(guò)TLC點(diǎn)板監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后通過(guò)過(guò)濾收集固體并依次用四氫呋喃（10ml）和乙醚（10ml）洗滌固體即可得到取代的產(chǎn)物分子。[1]

咪唑化反應(yīng)

圖2 2-氨基-4,6-二氯-S-三嗪的咪唑化反應(yīng)

將咪唑（10 mmol）和三乙胺（2 mmol, 0.2 g）倒入50 mL燒瓶中的30 mL干四氫呋喃中，在得到的溶液中加入2-氨基-4,6-二氯-S-三嗪（0.5 g）。在回流條件下，在25°C下攪拌所得的反應(yīng)溶液24小時(shí)。反應(yīng)完成后，用干燥的四氫呋喃洗滌沉淀物進(jìn)行純化，然后在80°C下干燥產(chǎn)品即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Asamitsu, Yuko ; et al, Design and synthesis of novel triazine derivatives as antimalarial agents, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2025), 118, 130091.

[2] Torkashvand, Zahra; et al, Ti-based MOFs with acetic acid pendings as an efficient catalyst in the preparation of new spiropyrans with biological moieties, Scientific Reports (2024), 14(1), 14101.