概述
1-芐基-4-哌啶甲醛又名N-芐基-4-哌啶甲醛，分子式為C13H17NO，分子量為203.28，是一種含有多官能團(tuán)的雜環(huán)物質(zhì)。1-芐基-4-哌啶甲醛常溫常壓下表現(xiàn)為無色至淡黃色液體，密度略大于水，約為1.026 g/mL at 25°C。其他物性數(shù)據(jù)如熔點(diǎn)為315℃，沸點(diǎn)為315.4 °C at 760 mm Hg，折射率為n20/D 1.537，蒸汽壓則為0.00119mmHg at 25°C。
制備方法
1-芐基-4-哌啶甲醛的合成可以1-芐基-4-哌啶甲酸甲酯、4－吡啶甲醛等為起始原料合成，合成工藝因原料的選擇而不同，相應(yīng)合成步驟如下：
方法一
在溶劑中，以1-芐基-4-哌啶甲酸甲酯或者1-芐基-4-哌啶甲酸乙酯與紅鋁配合物進(jìn)行部分還原反應(yīng)，然后從反應(yīng)產(chǎn)物中收集1-芐基-4-哌啶甲醛。該方法以1-芐基-4-哌啶甲酸酯類為原料，以紅鋁配合物為還原劑，原料易于制備，操作簡便，收率高，產(chǎn)品純度好，適合于工業(yè)化生產(chǎn)[1]。
方法二
將4－吡啶甲醛、乙二醇、對(duì)甲苯磺酸和甲苯按重量比的比例制備得到4-(1,3-二氧戊環(huán)－2-基)吡啶；將4-(1,3-二氧戊環(huán)－2-基)吡啶采用催化劑進(jìn)行氫化反應(yīng),得到4-(1,3-二氧戊環(huán)－2-基)哌啶；將4-(1,3-二氧戊環(huán)－2-基)哌啶芐基化得到1-芐基-4-(1,3-二氧戊環(huán)－2-基)哌啶；將1-芐基-4-(1,3-二氧戊環(huán)－2-基)哌啶用鹽酸水解得到1-芐基-4-哌啶甲醛，1-芐基-4-(1,3-二氧戊環(huán)－2-基)哌啶與鹽酸的重量比為1：5.45。該合成方法采用與現(xiàn)有技術(shù)完全不同的原料降低生產(chǎn)成本，易于工業(yè)化生產(chǎn)[2]。
應(yīng)用
鹽酸多奈哌齊(Donepezil，DN)是第二代高選擇性乙酰膽堿酯酶抑制劑，其結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)為六氫吡啶。DN可通過抑制乙酰膽堿酯酶對(duì)乙酰膽堿的降解，激活中樞膽堿能系統(tǒng)，從而減輕膽堿能傳遞受損導(dǎo)致的神經(jīng)元變性，從而保護(hù)改善與學(xué)習(xí)記憶有關(guān)的神經(jīng)細(xì)胞的功能，臨床用于改善阿爾茨海默病患者腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)功能[3]。1-芐基-4-哌啶甲醛是合成該藥物的重要中間體，具體地，3-(3,4-二甲氧基苯基)丙烯酸經(jīng)催化氫化閉環(huán)生成5,6-二甲氧基-1-茚酮，1-芐基-4-哌啶甲醛與5,6-二甲氧基-1-茚酮經(jīng)Aldol縮合，催化氫化，成鹽即可制得鹽酸 多奈哌齊[4]。
參考文獻(xiàn)
[1]朱犇.1-芐基-4-哌啶甲醛的制備方法:CN201610042052.4[P].
[2]楊彥軍,于東海,胡俊峰.一種1-芐基-4-哌啶甲醛的制備方法:CN 201110227085[P].
[3]梁茂植,余勤,向瑾,等.鹽酸多奈哌齊對(duì)映體人體藥動(dòng)學(xué)研究[C]//全國臨床藥理學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議會(huì)議.2010.
[4]何兵明,邱友春,陳捷,等.鹽酸多奈哌齊的合成[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志, 2005, 36(11):3.DOI:10.3969/j.issn.1001-8255.2005.11.001.