介紹

氨噻肟酸乙酯的化學(xué)式為C?H??N?O?S，外觀為白色至類白色結(jié)晶粉末或晶體，無臭或略帶特殊氣味，微溶于水，易溶于乙醇、丙酮、二氯甲烷等有機(jī)溶劑。它是合成頭孢噻肟（Cefotaxime）、頭孢曲松（Ceftriaxone）等第三代頭孢菌素的關(guān)鍵前體。通過與氯甲酸酯、胺類化合物縮合，構(gòu)建頭孢菌素的母核結(jié)構(gòu)。

氨噻肟酸乙酯

合成

以質(zhì)量百分比計(jì)，通過液相泵設(shè)定4?氯?2?羥基亞胺?乙酰乙酸乙酯(濃度68％，稀釋的溶劑為甲醇水溶液，甲醇：水質(zhì)量比＝1.45:1，稀釋至68％使用)流速3 .95g/min、硫脲溶液(濃度14.9％，溶劑為甲醇水溶液，甲醇：水質(zhì)量比＝1.45:1)流速6 .70g/min，流速配比為1:1.7 一起泵入連續(xù)反應(yīng)器中反應(yīng)，此時(shí)，反應(yīng)具有較高的轉(zhuǎn)化率和選擇性。連續(xù)反應(yīng)器為4級溢流裝置，每個(gè)溢流裝置體積為1000ml的反應(yīng)瓶；溫度控制35?40℃ ，根據(jù)反應(yīng)瓶中pH變化情況，使用蠕動泵將純堿溶液滴加入反應(yīng)瓶中，pH控制在4.5?6，4?氯?2?甲氧亞氨基乙酰乙酸乙酯與硫脲在連續(xù)反應(yīng)器中的反應(yīng)時(shí)間為3?5h，連續(xù)反應(yīng)器為定制溢流口玻璃反應(yīng)器，反應(yīng)器體積1000ml，反應(yīng)器根據(jù)停留時(shí)間變化為3?5個(gè)，降溫器為2000ml三口夾套反應(yīng)器。然后溢流至降溫器中。反應(yīng)4h后溢流至降溫器，降溫至15?20℃，將反應(yīng)液降溫到該溫度，就可以獲得純度較高的產(chǎn)物。過濾，使用濃度80％甲醇溶液洗滌，得氨噻肟酸乙酯，連續(xù)運(yùn)行24h，得氨噻肟酸乙酯3665.5g，摩爾收率85.7％，產(chǎn)品液相純度99.7％。氨噻肟酸乙酯合成過程中的純堿溶液含量為25～35％ ，純堿溶液根據(jù)反應(yīng)體系pH值進(jìn)行滴加[1]。

參考文獻(xiàn)

[1]普洛藥業(yè)股份有限公司,山東普洛得邦醫(yī)藥有限公司.一種連續(xù)合成氨噻肟酸乙酯的方法:201911359740.3[P].2022-06-21.