3-氨基-2-甲氧基吡啶-5-硼酸頻哪醇酯是一種吡啶硼酸類化合物，常溫常壓下為白色到灰色固體粉末，具有顯著的堿性可與常見的酸性物質(zhì)例如鹽酸，硫酸等發(fā)生酸堿中和反應(yīng)，它難溶于水但是可溶于氯仿和乙酸乙酯。3-氨基-2-甲氧基吡啶-5-硼酸頻哪醇酯可由2-甲氧基煙酸為起始原料，經(jīng)鹵化,酰胺化，Hofmann降解和偶聯(lián)步驟制備得到，該物質(zhì)主要用作醫(yī)藥化學(xué)中間體可用于吡啶類生物活性分子和藥物分子的制備。

理化性質(zhì)

3-氨基-2-甲氧基吡啶-5-硼酸頻哪醇酯結(jié)構(gòu)中的氨基單元具有顯著的堿性和較強(qiáng)的親核性，它可在堿性條件下對(duì)常見的烷基鹵代烴類物質(zhì)等發(fā)生親核取代反應(yīng)。3-氨基-2-甲氧基吡啶-5-硼酸頻哪醇酯結(jié)構(gòu)中的硼酸酯單元可在金屬鈀催化的作用下和芳基溴類物質(zhì)等發(fā)生交叉偶聯(lián)反應(yīng)得到相應(yīng)的芳基化產(chǎn)物分子。

制備方法

有研究人員報(bào)道了一種3-氨基-2-甲氧基吡啶-5-硼酸頻哪醇酯及其中間體的合成方法，具體操作為：以市售的2甲氧基煙酸為起始原料，經(jīng)鹵化，酰胺化，Hofmann降解和偶聯(lián)步驟制得3-氨基-2-甲氧基吡啶-5-硼酸頻哪醇酯。該合成方法提供的3-氨基-2-甲氧基吡啶-5-硼酸頻哪醇酯的合成路線短，對(duì)生產(chǎn)設(shè)備要求不高，經(jīng)濟(jì)成本低,適合工業(yè)化生產(chǎn)。[1]

偶聯(lián)反應(yīng)

圖1 3-氨基-2-甲氧基吡啶-5-硼酸頻哪醇酯的偶聯(lián)反應(yīng)

將6-溴-4-甲基-8-（（四氫- 2h -吡喃-4-基）氧）喹唑啉（2.34 g, 7.2 mmol，1.0當(dāng)量）和3-氨基-2-甲氧基吡啶-5-硼酸頻哪醇酯（2.19 g, 8.7 mmol， 1.2當(dāng)量），2 M 碳酸鉀水溶液（10 mL, 21.8 mmol， 3.0當(dāng)量）加入30 mL二氧六環(huán)和PdCl2(dppf) （524 mg, 0.73 mmol， 0.1當(dāng)量）中。將反應(yīng)混合物脫氣，用氬氣回填（三次循環(huán)）。將所得的反應(yīng)混合物在100°C氬氣下攪拌反應(yīng)大約6h。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加水（30ml）淬滅反應(yīng)。然后用碳酸鈉將PH調(diào)到8，再用乙酸乙酯（30mlx3）對(duì)水溶液進(jìn)行萃取。用鹽水（30ml）清洗摻入的有機(jī)層并用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，濃縮，所得的剩余物通過(guò)硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] 陳沖,王程翔,林華,等.2-甲氧基-3-氨基-5-吡啶硼酸頻哪醇酯及其中間體的合成方法:CN202011201606.3[P].

[2] Zhang, Yan; et al, Design, Synthesis, and Bioevaluation of Novel Reversibly Photoswitchable PI3K Inhibitors Based on Phenylazopyridine Derivatives Toward Light-Controlled Cancer Treatment, Journal of Medicinal Chemistry (2024), 67(5), 3504-3519.