背景技術(shù)

茚酮類化合物用作醫(yī)藥、農(nóng)藥中間體,現(xiàn)有技術(shù)中,芳香取代茚酮類化合物的合成方法多以芳香取代茚滿類化合物的選擇性氧化、芳香取代鹵代酮類化合物的傅克烷基化及芳香取代酰氯類化合物的傅克?；磻?yīng)為主。其中，有機(jī)物4-甲氧基-1-茚酮廣泛用于有機(jī)合成反應(yīng)中。4-甲氧基-1-茚酮為無(wú)色到淺黃色結(jié)晶固體，它在水中幾乎不溶解，但可溶于有機(jī)溶劑如乙醇、氯仿和二氯甲烷。在常溫下比較穩(wěn)定，但遇到高溫、強(qiáng)酸或強(qiáng)堿時(shí)可能會(huì)發(fā)生分解反應(yīng)。

因芳香取代茚滿類化合物在氧化的過程中對(duì)氧化劑的區(qū)域選擇性要求甚高,且不能用于具有還原性取代基取代的芳香茚酮類化合物的合成,芳香取代鹵代酮類化合物的傅克烷基化和芳香取代酰氯類化合物的傅克?；磻?yīng)需要三氯化鋁等路易斯酸、較高的反應(yīng)溫度,且嚴(yán)格控制體系含水,工藝危險(xiǎn)系數(shù)高、條件苛刻,反應(yīng)后續(xù)處理產(chǎn)生大量含金屬的酸性廢水,安全性、環(huán)保效益差。本文將提供一種4-甲氧基-1-茚酮的制備方法，首先取代鄰苯二甲酸酐在有機(jī)溶劑中通甲胺氣體發(fā)生氨解反應(yīng),在甲基遷移催化劑存在下通入氫氣，發(fā)生甲基遷移和還原反應(yīng)得到芳香取代茚酮類化合物。該合成方法具有反應(yīng)條件溫和、普適度高、原料易得、反應(yīng)選擇性高的優(yōu)點(diǎn)。

制備方法

醋酸鈀5%、溴化鎳3%、氯化亞銅2%、三苯基膦0.5%,余量為二氧化硅粉末,按配方比例加入上述原料于適量甲醇溶劑中,30C左右攪拌48h,緩慢升溫將溶劑甲醇蒸干得到固體催化劑;

稱量純度95%的3-甲氧基鄰苯二甲酸酐93.7g(0.5mol)、甲苯468g于反應(yīng)瓶中,置于低溫槽中攪拌降溫,當(dāng)反應(yīng)瓶?jī)?nèi)溫度降至-5-0℃,開始緩慢通甲胺氣體,通氣速度設(shè)置0.08L/min,保持0±2℃通甲胺反應(yīng),通氣反應(yīng)0.5h后取樣至跟蹤3-甲氧基鄰苯二甲酸酐殘留<0.5%，停止通入甲胺氣體，體系加入3.7g催化劑升溫至50℃通氫氣,氫氣流速為0.08L/min,體系料液顏色逐漸加深,3h后呈現(xiàn)亮黃色,開始取樣檢測(cè)至中間體殘留<0.5%,停止通氫氣,降溫至30℃過濾催化劑,加入0.94g活性炭,50℃左右脫色0.5h,過濾后濾液經(jīng)濃縮降溫結(jié)晶得到4-甲氧基-1-茚酮,純度97.8%,收率96.8%。

參考文獻(xiàn)

[1]山東京博生物科技有限公司. 一種芳香取代茚酮類化合物的合成方法:CN202111536673.5[P]. 2022-04-19.