概述
鹵代吡啶類化合物作為中間體在農(nóng)藥和醫(yī)藥領(lǐng)域有著比較廣泛的用途，吡啶類含氯、含溴化合物不僅可以作為中間體直接在農(nóng)藥和醫(yī)藥中應(yīng)用，同時(shí)又是吡啶類含氟化合物合成的中間體原料，所以此類物質(zhì)在有機(jī)合成領(lǐng)域占據(jù)非常重要的地位[1-2]。2-溴-6-羥基吡啶又名6-溴吡啶-2-醇?，英文名稱2-Bromo-6-hydroxypyridine，分子式為C5H4BrNO，分子量為173.995的雜環(huán)物質(zhì)，常溫常壓下表現(xiàn)為白色至類白色粉末。
合成工藝
目前公開(kāi)文獻(xiàn)中，針對(duì)2-溴-6-羥基吡啶的直接研究較少，但其合成思路可參考羥基吡啶或溴代吡啶的制備方法。按照一般有機(jī)合成規(guī)律，逆向推導(dǎo)2-溴-6-羥基吡啶的合成可以2,6-二溴吡啶為前體，經(jīng)選擇性取代制備。
首先，將2,6-二氯吡啶和溴化物混合，在80-150℃溫度下進(jìn)行回流反應(yīng)制得粗品，再由乙醚精制后可得2,6-二溴吡啶。相關(guān)合成工藝簡(jiǎn)單，易操作，產(chǎn)品收率高，達(dá)到66-80%[3]。然后，在氮?dú)鈿夥障?，?,6-二溴吡啶，胺類化合物，催化劑，配體和堿按摩爾比為0.5：1.1：0.1：0.2：1.5加到2mL有機(jī)溶劑中，在90℃條件下反應(yīng)24h，經(jīng)柱層析分離，得到分析純的2-溴-6-取代基吡啶（如2-溴-6-羥基吡啶）。該方法的特點(diǎn)是通過(guò)催化方法選擇性將2,6-二溴吡啶和胺類化合物的偶聯(lián)反應(yīng)控制在一取代階段，保留另一溴基團(tuán)，有利于對(duì)2-溴-6-取代基吡啶進(jìn)行官能團(tuán)修飾。該方法將在醫(yī)藥，配體，有機(jī)功能材料合成等方面有著廣泛的應(yīng)用前景[4]。
應(yīng)用
因?yàn)橐?-溴-6-羥基吡啶為研究對(duì)象的相關(guān)研究較少，所以我們可以通過(guò)分析其上游化合物或者結(jié)構(gòu)類似物的應(yīng)用實(shí)例分析2-溴-6-羥基吡啶的用途。例如，以2-溴-5-羥基吡啶、二氟溴乙酸乙酯、2,2'-偶氮二異丁腈、四氟硼酸銀溶液等為原料在有機(jī)堿的存在經(jīng)酯基水解反應(yīng)、酰氯化等反應(yīng)可得2-溴-5-(三氟甲氧基)吡啶。該合成方法具有原料環(huán)保易得，條件溫和，易操作，適合公斤級(jí)生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)[5]。同樣地，以2,6-二溴吡啶為反應(yīng)底物，其在過(guò)氧化氫與三氟甲磺酸金屬鹽構(gòu)建的2,6-二溴吡啶氧化體系中可以合成N-氧化-2,6-二溴吡啶[6]。由上述兩實(shí)例可得出結(jié)論，2-溴-6-羥基吡啶同樣具有制備其他多樣吡啶衍生化合物的潛力。
參考文獻(xiàn)
[1]徐杰,張偉.鹵代吡啶類化合物的合成及應(yīng)用[J].精細(xì)化工原料及中間體, 2006.DOI:JournalArticle/5aea0c8fc095d713d89fc271.
[2]鐘濱,李正名,韓亮,等.多取代吡啶類化合物的合成及生物活性[J].應(yīng)用化學(xué), 2005, 22(012):1354-1356.DOI:10.3969/j.issn.1000-0518.2005.12.019.
[3]王德峰,朱小飛,王炳才,等.一種2,6-二溴吡啶的合成方法:CN201210383687.2[P].CN102993086A.
[4]劉寧,代斌,王磊.一種銅催化選擇性制備2-溴-6-取代基吡啶的方法:CN 201310586695[P].
[5]劉德勇,張玉,孫鵬大,等.2-溴-5-(三氟甲氧基)吡啶的制備方法:CN202110993649.8[P].CN202110993649.8.
[6]韓曉祥,蔡錦旺,蔡哲,等.2,6-二溴吡啶氧化體系的構(gòu)建及應(yīng)用:201911289706[P].