六甲基二硅脲，英文名為1,3-Bis(trimethylsilyl)urea，常溫常壓下為白色針狀結(jié)晶固體、無毒略帶胺味，它遇水溶液發(fā)生水解反應(yīng)而發(fā)生緩慢地變質(zhì)，它可溶于大部分有機溶劑例如乙酸乙酯，乙醇。六甲基二硅脲是一種優(yōu)良的硅烷化試劑，它可高效地將有機物分子中的活潑氫原子替換成三甲基硅原子團，在醫(yī)藥生產(chǎn)領(lǐng)域中有較好的應(yīng)用，例如有研究報道該物質(zhì)可用于頭孢氨卡的制備。

制備方法

有研究人員報道了一種六甲基二硅脲的制備方法，所述方法包括如下步驟：在惰性氣體存在下，在反應(yīng)器中先加入乙二醇二甲醚，隨后加入六甲基二硅氮烷，再加入尿素以及催化劑氯化銨或者硫酸銨，升溫至70-90℃下進行反應(yīng)，反應(yīng)時間30-40分鐘。此時氨氣逸出結(jié)束，將反應(yīng)物冷卻至室溫，過濾，回收沉淀的六甲基二硅脲，然后在減壓下干燥得到六甲基二硅脲。該報道的合成方法具有反應(yīng)時間短，溶劑用量少，產(chǎn)品穩(wěn)定性高的優(yōu)點。[1]

縮合反應(yīng)

圖1 六甲基二硅脲的縮合反應(yīng)

將琥珀酰亞胺（0.099 g, 1 mmol）、六甲基二硅脲（0.060 g, 1 mmol）和氫氧化鈉（0.040 g, 1 mmol）的混合物加入20ml耐熱圓底燒瓶中。用幾滴水使其均勻，然后將混合物暴露在140°C （300W）的微波照射下。每隔10s用TLC（己烷：乙酸乙酯/3:7）監(jiān)測反應(yīng)進程，1 min后反應(yīng)完成。反應(yīng)完成后，在輻照后的混合物中加入冰水，然后過濾除去干燥劑并將所得的濾液真空下進行濃縮，干燥，用乙醇重結(jié)晶即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

醫(yī)藥應(yīng)用

六甲基二硅脲是β-內(nèi)酰胺類抗生素合成中最理想的硅烷化保護劑。以頭孢IV半合成為例，僅用六甲基二硅脲參與反應(yīng)，可使反應(yīng)條件極為溫和，副反應(yīng)少，收率比其它方法提高2-3倍，該物質(zhì)在當(dāng)今抗生素的工業(yè)生產(chǎn)上有極大的實用價值。

參考文獻

[1] 李思陽,陶陳瀧.一種六甲基二硅脲的制備方法.CN201811216086.6.

[2] Rasgania, Jyoti; et al, Journal of Molecular Structure (2023), 1274(Part_1), 134424.